Начальная

Windows Commander

Far
WinNavigator
Frigate
Norton Commander
WinNC
Dos Navigator
Servant Salamander
Turbo Browser

Winamp, Skins, Plugins
Необходимые Утилиты
Текстовые редакторы
Юмор

File managers and best utilites

композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение. Экстракт черного риса


Чем полезен черный рис?

В наши дни у белого риса не самая лучшая репутация. Это простой углевод, который повышает уровень сахара в крови и приводит к лишнему весу. У коричневого риса репутация лучше, но есть и еще более полезный продукт, представляющий собой невероятный источник питательных веществ.

Рис

Познакомьтесь с черным рисом!

Согласно китайской легенде, черный рис был среди немногих продуктов, предназначенных исключительно для императора и его семьи, и назывался «запрещенным». Если кого-то замечали за употреблением редкого риса, он даже мог быть казнен. К счастью, теперь любой человек в полной безопасности может употреблять этот впечатляющий продукт, польза которого неизмерима.

Продукт

В нем содержится меньше калорий и углеводов, но больше белка и клетчатки, чем в остальных разновидностях риса. К тому же в нем присутствуют жиры, обеспечивающие сытость. Выходит куда более полезная альтернатива белому рису, идеальная для тех, кто следит за весом или уровнем сахара в крови. Черный рис отличается сладким, слегка ореховым вкусом и впечатляющим насыщенным оттенком. Давайте познакомимся с преимуществами данного продукта для здоровья! Вам наверняка захочется включить его в свой рацион.

Польза

В черном рисе много антиоксидантов

Было проанализировано двенадцать разных видов риса и оказалось, что у черного уровень антиоксидантов намного выше, чем у белого или коричневого. Этот продукт способен даже посоперничать с черникой. Это впечатляет, если учесть, что по сравнению с другими овощами, фруктами и ягодами черника является самой лучшей в вопросе антиоксидантов. В недавних исследованиях было установлено, что в ложке черного риса содержится столько же антоцианина, сколько и в ложке свежей черники. Антоцианин - это мощный антиоксидант, обеспечивающий ягодам их цвет и отличающийся огромной пользой для здоровья. Черный рис – более доступный и более сытный источник антоцианина, чем черника. Это уже является достаточным основанием для того, чтобы добавить его в свой рацион.

Продукт

Черный рис борется с воспалениями

Не всегда организму удается справиться с воспалительным процессом, бактерии выходят из-под контроля и вызывают проблемы со здоровьем. Хроническое воспаление считается основной причиной многих распространенных заболеваний, оно также влияет на развитие астмы или артрита, может быть связано и с раком, сердечным приступом или инсультом. Исследователи установили, что коричневый рис такой пользы не несет, а вот черный оказывается крайне эффективным как в лечении, так и в предотвращении болезней, связанных с хроническими воспалительными процессами. Если вы хотите укрепить свое здоровье, ешьте черный рис чаще.

Продукт

Черный рис может помочь похудеть

Итак, в этом продукте меньше калорий и углеводов – оба критерия важны при похудении. Черный рис помогает сбрасывать вес, это подтверждено научными исследованиями. Употребление данного злака снижает вес и процент жира. Антиоксиданты улучшают активность энзимов, поэтому такую разновидность риса врачи рекомендуют людям с ожирением. Даже если вы хотите сбросить всего пару килограммов, черный рис будет хорошим дополнением вашей диеты.

Рис

Черный рис может улучшить здоровье сердца

Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти как у мужчин, так и у женщин. Исследования показали, что черный рис может положительно влиять на здоровье сердца. Он помогает стабилизировать состояние артерий и снижает количество в них налета. Налет в артериях является основной причиной сердечных приступов и инсультов. К тому же антиоксиданты в рисе помогают снизить риск атеросклероза.

Польза

Черный рис помогает предотвратить жировой гепатоз печени

По данным некоторых исследований, черный рис может быть важным продуктом для здоровья печени. Печень является одним из самых крупных органов, она не только очищает организм, но и перерабатывает питательные вещества из пищи в важные субстанции, а также регулирует некоторые гормоны. Ученые установили, что употребление черного риса помогает стабилизировать липиды в крови, снижает уровень триглицеридов и холестерина.

Продукт

Черный рис стимулирует здоровую работу мозга

Антиоксиданты крайне важны для защиты от свободных радикалов. Мозг особенно подвержен окислительному стрессу, потому что у него высокая потребность в кислороде. Окислительный стресс приводит к когнитивным проблемам вроде нарушений памяти, проблем с обучением и концентрацией внимания. К тому же он может вызывать старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера. Антоцианины помогают нейтрализовать окисление и улучшают мыслительные процессы. Людям, у которых есть предрасположенность к когнитивным проблемам, обязательно следует обратить внимание на полезный черный рис.

Продукт

У черного риса могут быть противораковые характеристики

Антиоксиданты в черном рисе помогают бороться со свободными радикалами, приводящими к развитию рака. Исследования показали, что антоцианины из черного риса подавляют распространение метастаз опухоли. Минимальное количество метастаз облегчает хирургическое вмешательство при его необходимости. Кроме того, по некоторым данным, экстракт черного риса может помочь уничтожить раковые клетки.

Рис

Черный рис не так негативно влияет на уровень глюкозы, как белый

Исследования показали, что употребление переработанных углеводов вроде белого риса может повышать риск развития диабета и других метаболических расстройств. Цельные злаки с высоким содержанием клетчатки, напротив, замедляют усвоение сахара, к тому же антиоксиданты помогают бороться с воспалением. Выходит, что черный рис оказывается куда более полезным, чем белый. Вы можете без всяких опасений включать его в свой рацион, даже если у вас уже есть диабет.

Польза

В черном рисе нет глютена

В черном рисе нет глютена, как в других его разновидностях. Многие люди с непереносимостью глютена не подозревают, что у них есть проблемы. Если вы страдаете пищеварительными расстройствами после употребления хлеба, макарон, выпечки, вам лучше попробовать перейти на злаки без глютена, такие как черный рис. Вполне вероятно, что вы быстро заметите улучшения в своем состоянии.

Польза

Черный рис поддерживает здоровье глаз

Антиоксиданты помогают защитить глаза. Исследования показали, что употребление черного риса предотвращает нарушения зрения, а также ухудшение состояния мышц и развитие катаракты. Ешьте черный рис почаще, чтобы улучшить здоровье своих глаз без лишних усилий.

Рис

Как готовить черный рис?

Стоит учитывать, что черный рис нужно готовить немного дольше, потому что он непереработанный и более плотный, чем белый. Для оптимального результата замачивайте рис в воде перед готовкой. Если вы спешите, замочите его хотя бы на час. Это сократит время, необходимое для приготовления, и облегчит усвоение питательных веществ, содержащихся в рисе.

Польза

Перед готовкой слейте воду и промойте рис как следует. На чашку риса берите две чашки воды. Варите полчаса, если рис был предварительно замочен, если нет, готовить придется минимум час. Проверьте текстуру риса, чтобы убедиться, что он полностью сварился. Если он еще не готов, поварите еще немного, текстура должна быть мягкой. Черный рис можно использовать теми же способами, что и белый – он будет прекрасным гарниром, если просто добавить немного соли и черного перца. Можете добавлять его в супы, жаркое, салаты и даже делать с ним овощные котлеты.

fb.ru

Композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение

Настоящее изобретение относится к медицине и касается лечения аллергических заболеваний, в частности бронхиальной астмы. Для этого предлагается использовать экстракт черного риса, или пеларгонидин, или цианидин гликозид для создания терапевтического агента. Эти средства используют в разработанных терапевтически эффективных дозах. Изобретение обеспечивает эффективное лечение за счет ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках пораженных тканей и органов. 10 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием экстракта черного риса и к ее терапевтическому применению. Точнее, настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей пеларгонидин, цианидин гликозид или экстракт черного риса, содержащий пеларгонидин и цианидин гликозид, в качестве эффективного ингредиента и к ее терапевтическому применению.

Уровень техники

В целом известно, что аллергическое заболевание вызывается аллергическим воспалением в дыхательных путях или тканях, таких как бронхи, и тому подобное. В частности, аллергическое заболевание развивается следующим образом: аллергены (антигены), такие как пыль, пыльца растений, грибы, различные пищевые продукты и лекарственные средства, и тому подобное, поступают внутрь организма через органы дыхания, органы пищеварения или кожу, а затем объединяются с IgE антителами, прикрепленными на поверхности тучных клеток в тканях. Затем тучные клетки секретируют гистамин. Гистамин, наиболее важный химический медиатор, вызывающий аллергическую реакцию в слизистой носоглотки, вызывает отек слизистой носоглотки посредством увеличения проницаемости сосудов и вызывает первичные аллергические реакции, такие как слезы, насморк и прурит, и тому подобное, посредством стимулирования окончаний сенсорных нервов. В дополнение к гистамину химические медиаторы с хемотаксисом, такие как эозинофильный хемотаксический фактор и лейкотриен, секретируются из тучных клеток в тканях. Эозинофилы перемещаются в область развития аллергии (хемотаксис) посредством хемотаксического фактора, вызывая поздние аллергические реакции, такие как повреждение тканей, воспалительная реакция и гиперчувствительность, и тому подобное.

Астма, аллергический ринит и атопический дерматит являются примерами аллергических заболеваний, которые становятся более частыми по мере увеличения загрязнения воздуха сажей и т.п. К настоящему времени никакого эффективного терапевтического агента для удовлетворительного лечения аллергических заболеваний не разработано. После прекращения лечения симптомы возвращаются через несколько дней или недель, требуя улучшений безопасности и эффективности обычных агентов для лечения.

В настоящее время главными терапевтическими агентами для лечения аллергических заболеваний являются кортикостероиды, просто облегчающие симптомы, что не только далеко от фундаментального лечения заболевания посредством устранения причины, но также вызывает серьезные побочные эффекты (Rabe KF, et. al., Eur Respir J Suppl., 34:34s-40s, 2001). Большинство обычных терапевтических агентов для лечения аллергических заболеваний имеют лишь функцию ингибирования гистамина, так что они не могут ингибировать поздние реакции под действием аккумулирования эозинофилов в тканях, которые представляют собой главную причину для воспаления, приводя к возникновению хронических аллергических симптомов. По этой причине, является срочной и важной необходимость в разработке нового противоаллергического лекарственного средства, преодолевающего проблемы обычных терапевтических агентов для лечения аллергических заболеваний.

Черный рис (Oryza sativa L.) - рис, содержащий много антоцианинов, представляет собой здоровый пищевой продукт, содержащий кальций, витамины, ниацин и тому подобное в количествах, гораздо больших, чем белый рис. Известно, что черный рис улучшает регуляторную гомеостатическую функцию организма человека и улучшает иммунную функцию. Кроме того, известно, что черный рис обладает профилактическим, антиоксидантным, противораковым воздействием и, в особенности, понижает уровень холестерина.

Антоцианины представляют собой пигментные гликозиды, находящиеся в красных частях цветов или кожуре фруктов. Антоцианины представляют собой соединения, в которых конкретная гидроксильная группа глюкозы является связанной с функциональной группой спирта, фенола, альдегида и тому подобное посредством эфирной связи. В настоящее время обнаружены более 200 антоцианинов, включая дельфинидин, цианидин, пеларгонидин, пеонидин и мальфидин. Антоцианины участвуют в противовоспалительном действии, противомикробной активности и в понижении уровня холестерина и, в частности, имеют антиоксидантную активность, в 5-7 большую, чем у токоферола, природного антиоксиданта (Tedesco I, et. al., J. Nutr. Biochem., (9):505-511, 2001; Youdim KA, et. al., Biochim. Biophys. Acta. 1523 (1):117-122, 2000). Однако конкретное воздействие каждого соединения из антоцианинов еще не объяснено.

Подробное описание изобретения

Авторы настоящего изобретения осуществили исследования с целью разработки терапевтического агента для эффективного лечения аллергических заболеваний посредством ингибирования воспаления, вызываемого эозинофилами, которое представляет собой одну из поздних реакций аллергических заболеваний. В результате, они подтвердили, что экстракт черного риса, среди многих других лекарственных средств китайской народной медицины и природных веществ, может эффективно ингибировать астму, одно из наиболее широко распространенных аллергических заболеваний. Кроме того, авторы настоящего изобретения завершили настоящее изобретение подтверждением того, что антоцианины, включенные в экстракт черного риса, в частности, пеларгонидин и цианидин гликозид, ингибируют аккумуляцию эозинофилов и воспаление в тканях и, тем самым, могут излечивать аллергические заболевания, включая астму.

Целью настоящего изобретения является создание способа профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием экстракта черного риса.

Целью настоящего изобретения также является осуществление нового терапевтического применения экстракта черного риса.

Кроме того, целью настоящего изобретения является создание способа профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием пеларгонидина или цианидин гликозида.

Другой целью настоящего изобретения является создание способа ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме с использованием пеларгонидина или цианидин гликозида.

Также объектом настоящего изобретения является новое терапевтическое применение пеларгонидина или цианидин гликозида.

Кроме того, целью настоящего изобретения является создание композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из экстракта черного риса, пеларгонидина и цианидин гликозида.

Для достижения указанных выше целей настоящее изобретение относится к способу профилактики или лечения аллергических заболеваний, включающему в себя введение эффективного количества экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида индивидууму, нуждающемуся в этом.

Для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к способу ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, в тканях или в организме, включающему в себя введение пеларгонидина или цианидин гликозида индивидууму, нуждающемуся в этом.

Для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для профилактики или лечения аллергических заболеваний.

Кроме того, для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к применению пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов.

Настоящее изобретение будет описано ниже.

Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей экстракт черного риса.

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей пеларгонидин (3,5,7-тригидрокси-2-(4-гидроксифенил)-1-бензопирилий хлорид), представленный формулой 1, его фармацевтически приемлемые соли или гликозиды, в качестве эффективного ингредиента.

<Формула 1>

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей цианидин гликозид (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид), представленный формулой 2, или его фармацевтически приемлемые соли, в качестве эффективного ингредиента.

<Формула 2>

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида в качестве эффективного ингредиента.

Экстракт черного риса по настоящему изобретению включает в себя пеларгонидин (3,5,7-тригидрокси-2-(4-гидроксифенил)-1-бензопирилий хлорид), представленный формулой 1, или цианидин гликозид (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид), представленный формулой 2.

Черный рис (Oryza sativa L.) в настоящем изобретении представляет собой рис черного цвета, содержит много антоцианинов и является легко коммерчески доступным.

Экстракт черного риса, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, может быть получен из Oryza sativa L. с помощью соответствующих обычных способов экстракции, хорошо известных в настоящей области. Способы экстракции включают в себя, без ограничения, экстракцию спиртом, водную экстракцию, экстракцию органическим растворителем и экстракцию сверхкритической жидкостью, и тому подобное. Предпочтительно, могут использоваться вода и органические растворители, такие как C1-4 низшие спирты, ацетон, метилацетат, этилацетат, глицерин, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, н-гексан, простой диэтиловый эфир, бензол и метиленхлорид, или их смесь. Черный рис диспергируют, к нему добавляют один из указанных выше растворителей. Осадки удаляют посредством фильтрования. Отфильтрованный раствор концентрируют с использованием вакуумного испарителя и при перемешивании. Растворитель удаляют, и концентрированный раствор сушат вымораживанием, делая его мелкодисперсным.

Предпочтительная температура экстракции равна 15-80°C, а более предпочтительно, 25-60°C. Время экстракции зависит от температуры экстракции, но, как правило, составляет 5-24 час, а предпочтительно, 7-12 часов. Если для экстракции используют шейкер, эффективность экстракции может увеличиться.

В одном из вариантов осуществления по настоящему изобретению к черному рису добавляют этанол, что приводит к экстракции при 35°C в течение 7 часов. Затем экстрагированный раствор выпаривают досуха, что приводит к получению порошкообразного экстракта черного риса (смотри пример 1).

Пеларгонидин, представленный формулой 1, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, как предполагается, обладает сильной антиоксидантной активностью, хотя конкретный механизм его действия еще не объяснен. В частности, пеларгонидин является менее токсичным, но легче поглощается, что делает его блестящим терапевтическим агентом, пригодным для введения людям (Ross JA, et. al., Annu Rev Nutr., 2002; 22:19-34. Review). Несмотря на это, к настоящему времени не известно никаких других применений, кроме как в качестве антиоксидантного агента.

Цианидин гликозид (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид), представленный формулой 2, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, представляет собой природное вещество, принадлежащее к антоцианинам, и, как сообщается, обладает сильной антиоксидантной активностью.

Пеларгонидин, представленный формулой 1, цианидин гликозид, представленный формулой 2, которые включаются в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, могут либо быть куплены, либо быть получены с помощью обычного способа синтеза (Nakajima N. et al. Biosci. Biotechnol. Biochem., 61(11): 1926-1928, 1997, Amorini AM, et al. Free Radic. Res., 35 (6): 953-966). Предпочтительно, они могут выделяться и очищаться из природных веществ. Более предпочтительным является выделение их из черного риса. Пеларгонидин или цианидин гликозид могут выделяться и очищаться из черного риса посредством обычного способа, хорошо известного в настоящей области. В частности, эффективные ингредиенты черного риса могут экстрагироваться с использованием воды или органических растворителей. Затем осуществляют хроматографию для разделения и очистки ингредиентов, тем самым получая чистые целевые соединения.

В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения астму вызывают у мышей посредством сенсибилизации овальбумином, при этом исследуют ингибирование воспаления, общего симптома аллергического заболевания, с помощью экстракта черного риса. В результате экстракт черного риса по настоящему изобретению заметно ингибирует воспаление в легких мышей при астме, индуцированной овальбумином (смотри фиг.1).

В другом варианте осуществления по настоящему изобретению исследовали, какие антоцианины, главные компоненты экстракта черного риса, могли бы ингибировать воспаление и аккумуляцию эозинофилов в тканях, общие симптомы аллергических заболеваний. Главные антоцианины, такие как пеларгонидин, дельфинидин, пеонидин и цианидин гликозид вводятся мышам с астмой, индуцированной овальбумином. В результате, подтверждено, что пеларгонидин и цианидин гликозид заметным образом ингибируют аккумуляцию эозинофилов, клеток, индуцирующих воспаление в дыхательных путях и воспаление в легких (смотри фиг.2 - фиг.4, таблицу 1). Дельфинидин, среди многих антоцианинов, не обладает воздействиями. Пеонидин демонстрирует небольшое воздействие. Но подтверждается, что пеларгонидин и цианидин гликозид ингибируют аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и воспаление в легких, что говорит о том, что пеларгонидин и цианидин гликозид могут эффективно использоваться в качестве композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний. По этой причине композиция, содержащая экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид по настоящему изобретению может эффективно использоваться для профилактики или лечения аллергического заболевания, выбранного из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, стенокардии, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита у млекопитающих, в частности, у людей.

Эффективное количество в настоящем изобретении означает количество соединения или экстракта, демонстрирующее профилактическое или лечебное воздействие, когда оно вводится пациенту. Как правило, экстракт черного риса может вводиться в количестве 1-100 мг/кг в день, а предпочтительно, 10-30 мг/кг в день. Пеларгонидин, представленный формулой 1, вводится в количестве 0,1-10 мг/кг в день, а предпочтительно, 0,5-2 мг/кг в день. Цианидин гликозид, представленный формулой 2, может вводиться в количестве 1-30 мг/кг в день, а предпочтительно, 5-20 мг/кг в день. Соединения и экстракты могут вводиться либо один, либо несколько раз в день, в пределах возможного эффективного количества. Величина введенного количества экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида может изменяться в зависимости от способа введения, возраста, пола, массы тела пациента, степени заболевания и других индивидуальных отличий пациента. Композиция, содержащая экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид по настоящему изобретению, не ограничивается формой дозировки, способом или режимом введения при условии, что она сохраняет воздействия по настоящему изобретению.

Индивидуум здесь означает млекопитающих, включая человека. Индивидуум включает в себя пациента, нуждающегося в лечении.

Композиция по настоящему изобретению может получаться и вводиться во многих формах и посредством различных способов. Например, является возможным любое из перорального, ректального, местного, внутрибрюшинного, интраокулярного, интрапульмонарного и интраназального введения. И композиция может приготавливаться в виде различных стандартных дозированных форм, такие как таблетка, драже, дисперсия, суспензия, жидкий препарат, капсула, крем, мазь и аэрозоль.

Композиция по настоящему изобретению, содержащая пеларгонидин, включает в себя пеларгонидин и его фармацевтически приемлемые соли или его гликозиды в качестве активного ингредиента и может дополнительно содержать фармацевтически приемлемые носители и другие терапевтические компоненты. Композиция по настоящему изобретению, содержащая цианидин гликозид, содержит цианидин гликозид и его фармацевтически приемлемые соли и дополнительно может содержать фармацевтически приемлемые носители и другие терапевтические компоненты. Фармацевтически приемлемая соль здесь означает соль, полученную из фармацевтически приемлемого нетоксичного основания или кислоты (включаются неорганическое основание или неорганическая кислота и органическое основание или органическая кислота).

Композиции для перорального, ректального, местного, гиподермического, парентерального, включая внутримышечное и внутривенное, интраокулярного, интрапульмонарного (назальная ингаляция или пероральная ингаляция) или интраназального введения являются пригодными в рамках настоящего изобретения и наиболее пригодный для использования способ введения выбирается из указанных выше в соответствии с характеристиками и тяжестью заболевания и характеристиками активных ингредиентов. Композиция может быть приготовлена в виде стандартной дозированной формы согласно общему способу приготовления, хорошо известному в области фармацевтики.

Что касается ингаляции, соединения или экстракт по настоящему изобретению переносятся в виде спрея аэрозоля с использованием упаковки под давлением или распылителя. Соединения или экстракт по настоящему изобретению могут также переноситься как порошкообразная форма, которая может ингалироваться через устройство для ингаляции порошка с аэрированием. Предпочтительная система переноса для ингаляции представляет собой аэрозоль с отмериваемой дозировкой ингаляции (MDI), который может приготавливаться в форме раствора или суспензии посредством смешивания одного из пропеллентов, такого как фторуглерод или углеводород, с экстрактом черного риса или соединениями формулы 1 и формулы 2.

Трансдермальный препарат, аэрозоль, крем, мазь, лосьон и спрей представляют собой хорошие примеры препарата для местного введения из экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида.

В качестве активного ингредиента, экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид могут смешиваться с фармацевтически приемлемыми носителями посредством общей фармацевтической технологии для практического введения. Носитель может варьировать в зависимости от способа введения (например, пероральное или парентеральное введение, включая внутривенное введение). Для приготовления жидких препаратов для перорального введения, таких как суспензии, эликсиры и растворы, могут использоваться общие фармацевтические наполнители, такие как вода, гликоль, масло, спирт, ароматизирующие агенты, антисептики и окрашивающие агенты. Твердые препараты для перорального введения включают в себя порошки, капсулы и таблетки. Эти твердые препараты приготавливают посредством смешивания одного или нескольких пригодных для использования наполнителей, таких как крахмал, глюкоза, микрокристаллическая целлюлоза, разбавителей, гранулирующих агентов, смазывающих материалов, связывающих агентов и разрыхляющих агентов, и тому подобное. Твердые препараты являются предпочтительными по сравнению с жидкими препаратами для перорального введения. Таблетки и капсулы представляют собой наиболее удобные формы для перорального введения, для которых используются твердые фармацевтические носители. Если это требуется, на таблетки может наноситься покрытие в соответствии со стандартной водной технологией или неводной технологией. Носители для парентерального введения включают в себя воду, соответствующее масло, солевой раствор, водорастворимую глюкозу или гликоль и тому подобное. И стабилизаторы, и консерванты могут включаться дополнительно. Антиоксиданты, такие как бисульфит натрия, сульфит натрия и аскорбиновая кислота, являются пригодными в качестве стабилизаторов. Бензалконий хлорид, метил- или пропилпарабен и хлорбутанол представляют собой примеры консервантов. Другие фармацевтически приемлемые носители, перечисленные в следующих документах, также являются доступными (Remington's Pharmaceutical Sciences, 19 th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).

Указанный выше экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид могут быть получены в форме композиции пищевого продукта для профилактики и лечения аллергических заболеваний. Композиция пищевого продукта по настоящему изобретению включает в себя все возможные типы, такие как функциональный пищевой продукт, пищевые добавки, здоровый пищевой продукт и пищевые добавки, и тому подобное. Такая композиция пищевого продукта может быть получена в различных формах, в соответствии с обычными способами, хорошо известными в данной области. Например, в качестве здорового продукта, экстракт по настоящему изобретению, сам по себе, может приниматься либо в форме чая, сока или напитка, либо в форме гранулы, капсулы и порошка.

Для производства функционального пищевого продукта экстракт или соединения по настоящему изобретению могут добавляться к напиткам (включая алкогольные напитки), фруктам и пищевым продуктам, полученным путем их переработки (например, консервированным фруктам в жестяных банках, пищевому продукту в стеклянной таре, джему, мармеладу, и т.п.), рыбе, мясу и пищевым продуктам, полученным путем их переработки (например, ветчине, сосискам, говяжьей солонине, и т.п.), хлебу и лапше (пшеничной лапше, гречневой лапше, лапше ramyun, спагетти, макаронам, и т.п.), фруктовым сокам, различным напиткам, печенью, пшеничной клейковине, молочным продуктам (например, маслу, сыру, и т.п.), растительному маслу, маргарину, растительному белку, пищевому продукту в герметичной упаковке, замороженному пищевому продукту и различным приправам (например, соевой пасте, соевому соусу, соусу, и т.п.) и так далее.

Для использования в качестве пищевой добавки экстракт или соединения по настоящему изобретению предпочтительно приготавливают в форме порошка или концентрата.

Предпочтительное содержание экстракта или соединения по настоящему изобретению в композиции пищевого продукта по настоящему изобретения составляет 1-90 мас.% от общей массы композиции. 10-50 мас.% являются более предпочтительными. Как объясняется выше, экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид ингибирует аккумуляцию эозинофилов, клеток, индуцирующих воспаление и воспаление в тканях, так что композиция здорового пищевого продукта, содержащего указанные выше агенты, может эффективно использоваться в качестве добавки для профилактики или лечения аллергических заболеваний.

Настоящее изобретение также относится к терапевтическому применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида. В частности, настоящее изобретение относится к применению пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у индивидуума, нуждающегося в этом. Терапевтический агент может дополнительно содержать фармацевтически приемлемые носители в дополнение пеларгонидину или цианидин гликозиду. Примеры фармацевтически приемлемых носителей приведены выше.

Настоящее изобретение также относится к применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида для приготовления терапевтического агента для профилактики и лечения аллергических заболеваний. Примеры аллергических заболеваний приведены выше.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет себе набор микрофотографий, показывающих ингибирование воспаления в легких мышей, после лечения экстрактом черного риса мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат экстрактом черного риса (10 мг/кг).

Фиг.2 представляет собой график, показывающий каждую из долей ингибирования аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях мышей, после лечения антоцианинами мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

1: Мыши дикого типа,

2: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

3: Мыши, которых лечат пеларгонидином (0,5 мг/кг),

4: Мыши, которых лечат пеларгонидином (1,25 мг/кг),

5: Мыши, которых лечат пеонидином (0,5 мг/кг),

6: Мыши, которых лечат пеонидином (1,25 мг/кг),

7: Мыши, которых лечат дельфинидином (0,5 мг/кг),

8: Мыши, которых лечат дельфинидином (1,25 мг/кг).

Фиг.3 представляет собой набор микрофотографий, показывающих ингибирование воспаления в легких мышей после лечения пеларгонидином мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат пеларгонидином (1,25 мг/кг),

D: Мыши, которых лечат дельфинидином (1,25 мг/кг).

Фиг.4 представляет собой набор микрофотографий показывающих ингибирование воспаления в легких мышей, после лечения цианидин гликозидом мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат цианидин гликозидом (1,5 мг/кг),

D: Мыши, которых лечат цианидин гликозидом (4,5 мг/кг).

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение будет описываться посредством следующих далее примеров более подробно. Однако примеры, приведенные ниже, приводятся только для иллюстрации настоящего изобретения; рамки настоящего изобретения не должны рассматриваться как ограниченные ими.

<Пример 1> Приготовление экстракта черного риса

Черный рис (домашнее производство, рынок Kyungdong, Seoul, Korea) диспергируют, к нему добавляют 100% этанол с последующей экстракцией при 35°C в течение 7 часов. Полученный экстракт выпаривают и остаток сушат замораживанием, что приводит к получению экстракта черного риса порошкообразного типа.

<Пример 2> Исследование воздействия экстракта черного риса по ингибированию астмы

В этом примере осуществляют эксперименты по исследованию того, может ли экстракт черного риса ингибировать аллергическую астму посредством ингибирования воспаления у мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

Сначала для получения животных моделей астмы осуществляют инъекцию 200 мкл раствора овальбумина (200 мкг овальбумина и 1000 мкг алюмогеля растворяют в физиологическом растворе) в каждую абдоминальную полость двенадцати самок мышей в возрасте 10 недель (C57BL/6, Damul Science, Daejeon, Korea). Через две недели 200 мкл раствора овальбумина (2 мас.%/объем) распыляют над каждой мышью для ее сенсибилизации. 200 мкл 1% раствора овальбумина опять распыляют на 21-й, 22-й и 23-й день и 10% раствора овальбумина распыляют опять на 25-й день для сенсибилизации.

Указанные выше мыши с астмой, индуцированной посредством сенсибилизации 10% овальбумином, разделяются на две группы; одну используют в качестве группы отрицательного контроля, которую ничем не лечат, а другую лечат 10 мг/кг экстракта черного риса. Экстракт черного риса вводится посредством внутрибрюшинной инъекции и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

Через 48 часов после лечения экстрактом черного риса, мышей умерщвляют с использованием эфира. Исследуют воспаление в легких каждой мыши. В результате, как показано на фиг.1, воспаление в бронхах мышей с астмой, индуцированной овальбумином, антигеном, индуцирующим астму, сильно возрастает (см. фиг.1B) по сравнению с нормальными мышами дикого типа (см. фиг.1A). Однако воспаление в бронхах заметно уменьшается посредством введения экстракта черного риса (см. фиг.1C). Следовательно, подтверждается, что экстракт черного риса мог бы эффективно ингибировать астму.

<Пример 3> Воздействие пеларгонидина, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях

Главные компоненты экстракта черного риса, имеющие указанное выше воздействие по ингибированию астмы, представляют собой антоцианины. В настоящем примере, осуществляют эксперименты для исследования того, могут ли антоцианины, главные активные компоненты экстракта черного риса, ингибировать астму и какие конкретно антоцианины могли бы ингибировать астму.

Мыши с астмой, индуцированной таким же способом, который используется в указанном выше примере 2, разделяют на четыре группы: одну из них используют в качестве отрицательного контроля, а три другие группы используют как экспериментальные группы и лечат пеонидином, дельфинидином и пеларгонидином (0,5 мг/кг, 1,25 мг/кг), соответственно. Каждое соединение вводится посредством внутрибрюшинной инъекции, и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

На второй день после лечения каждую мышь умерщвляют с использованием эфира. Затем к трахее присоединяют микротрубку. PBS (фосфатный солевой буфер, 0,8 мл) нагнетают и извлекают через микротрубку, что повторяют дважды, получая в результате бронхоальвеолярную промывную жидкость (BALF). Жидкость центрифугируют для разделения клеток в просвете дыхательных путей и различных белков, секретируемых из клеток и легких.

Выделенные клетки фиксируют на предметном стекле, с использованием цитоспина и окрашивают красящим раствором Diff-Quick. Фотографии делают с помощью цифровой камеры, закрепленной на микроскопе Carl Zeiss (модель: AXIOVERT 25-CEL). 5 случайных участков на каждый образец выбирают для счета эозинофилов, и процент эозинофилов в каждом образце показан на фиг.2.

Как показано на фиг.2, процент эозинофилов в дыхательных путях мышей, экспонированных для овальбумина, составляет 58%. В противоположность этому, аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях является ингибированной у всех групп, которых лечили антоцианинами, такими как пеларгонидин, пеонидин и дельфинидин. В частности, в случае введения пеларгонидина по 0,5 мг/кг и 1,25 мг/кг, соответственно, процент эозинофилов в дыхательных путях уменьшался до 30% и 20% каждый. Подтверждается, что пеларгонидин мог бы более эффективно ингибировать аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях, чем другие антоцианины.

<Пример 4> Ингибиторное воздействие пеларгонидина на воспаление при астме

В этом примере осуществляют эксперименты по исследованию того, может ли пеларгонидин, который, как показано ранее, замечательно ингибирует аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях, ингибировать аллергическую астму посредством ингибирования воспаления в легких.

Мыши с астмой, индуцированной 10% овальбумином, совершенно так же, как и в приведенном выше примере 2, разделяются на три группы; группу 1 используют в качестве отрицательного контроля, который не лечат ничем, группу 2, использующуюся в качестве положительного контроля, лечат 1,25 мг/кг дельфинидина, и группу 3 лечат 1,25 мг/кг пеларгонидина. Каждое соединение вводится посредством внутрибрюшинной инъекции и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

Через 48 часов после лечения каждым соединением мышей умерщвляют с использованием эфира и исследуют воспаление в легких у каждой мыши. В результате, как показано на фиг.3, воспаление в бронхах мышей заметно увеличивается под действием овальбумина (фиг.3B), антигена, индуцирующего астму, по сравнению с нормальными мышами дикого типа (фиг.3A). С другой стороны, воспаление заметно уменьшается путем введения пеларгонидина (фиг.3C). Воздействие по ингибированию воспаления у пеларгонидина является выдающимся в обеих группах, которые лечили 1,25 мг/кг пеларгонидина и лечили 0,5 мг/кг пеларгонидина (данные не показаны). В противоположность этому, воспаление в бронхах не ингибируется сильно посредством дельфинидина (1,25 мг/кг), другого антоцианина (фиг.3D).

<Пример 5> Ингибиторное воздействие цианидин гликозида, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и воспаление при астме

В этом примере исследуют воздействие цианидин гликозида, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и его способность к ингибированию астмы.

Для получения животных моделей с астмой, производят инъекцию 0,5 мл раствора овальбумина (500 мкг овальбумина и 10 мг алюмогеля растворяют в 1 мл PBS) в абдоминальные полости двенадцати самок мышей в возрасте 5 недель (Balb/c, Orient, Seoul), в первый и 10-й день эксперимента. Раствор овальбумина распыляют над каждой мышью на 21-й, 22-й и 23-й день для индуцирования астмы.

Мыши (n=15) с астмой, индуцированной овальбумином, разделяются на три группы: одну используют в качестве отрицательного контроля, который ничем не лечат, а две другие группы используют как экспериментальные группы, каждую из которых лечат цианидин гликозидом, 1,5 мг/кг и 4,5 мг/кг, соответственно. Цианидин гликозид вводиться перорально раз в день, последовательно, от 2-го дня до 23-го дня.

Через 24 часа после конечной сенсибилизации каждую мышь умерщвляют с использованием эфира и присоединяют к трахее микротрубку. 0,8 мл PBS нагнетают и извлекают через микротрубку, это повторяют дважды. Полученную бронхоальвеолярную промывную жидкость (BALF) центрифугируют для разделения клеток в просвете дыхательных путей и различных белков, секретируемых из клеток и легких.

Выделенные клетки фиксируют на предметном стекле с использованием цитоспина и окрашивают красящим раствором Diff-Quick. Фотографии делают с помощью цифровой камеры, закрепленной на микроскопе Carl Zeiss (модель: AXIOVERT 25-CEL). 5 случайных участков на каждый образец выбирают для счета эозинофилов, и процент эозинофилов в каждом образце представлен в таблице 1.

Таблица 1
КонцентрацияКоличество животныхПроцент эозинофилов
Группа мышей дикого типа-50,1±0,0
Группа отрицательного контроля -562,7±4,3
Группа, которую лечили цианидин гликозидом 1,5 мг/кг549,5±5,8*
Группа, которую лечили цианидин гликозидом4,5 мг/кг538,2±6,2*
*: Значимое различие (p<0,05)

Как показано в таблице 1, процент эозинофилов в дыхательных путях мышей, экспонированных для овальбумина (отрицательный контроль), составляет 63%, но аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях, как показано, ингибируется путем введения цианидин гликозида. Конкретно, когда концентрация цианидин гликозида увеличивается, процент эозинофилов в дыхательных путях уменьшается до 49% и 38%, для каждой группы, по сравнению с отрицательным контролем. Подтверждается, что аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях эффективно ингибируется посредством цианидин гликозида. Воспаление в клетках легких умерщвленных мышей также исследуют, и результат представлен на фиг.4. Как показано на фиг.4, воспаление в бронхах мышей заметно увеличивается посредством овальбумина (фиг.4B), антигена, индуцирующего астму, по сравнению с нормальными мышами дикого типа (фиг.4A). Однако воспаление заметно уменьшается посредством введения цианидин гликозида (фиг.4C и фиг.4D).

<Пример 6> Производство композиции напитка, содержащего экстракт черного риса по настоящему изобретению

Композицию напитка приготавливают посредством смешивания вместе экстракта черного риса (25%), полученного в примере 1 выше, витамина A (0,15%), витамина D (0,2%), витамина B2 (0,15%), витамина C (2,0%), таурина (3,0%), полидекстрозы (2,5%) и очищенной воды.

Промышленное применение

Как описано выше, пеларгонидин и цианидин гликозид или экстракт черного риса, содержащий пеларгонидин и цианидин гликозид, как показано, ингибирует аккумуляцию эозинофилов в тканях и аллергическое воспаление, вызываемое ею. По этой причине, пеларгонидин, цианидин гликозид или экстракт черного риса по настоящему изобретению могут эффективно использоваться для профилактики или лечения аллергических заболеваний, сопровождающих воспаление и аккумуляцию эозинофилов в тканях, например аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, атопического дерматита и аллергической диареи и тому подобных.

1. Способ лечения бронхиальной астмы, включающий в себя введение пациенту эффективного количества экстракта черного риса, в котором экстракт черного риса содержит пеларгонидин, представленный формулой 1 ,

или цианидин гликозид, представленный формулой 2 .

2. Способ лечения аллергических заболеваний, включающий в себя введение пациенту эффективного количества пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей.

3. Способ лечения аллергических заболеваний, включающий в себя введение пациенту эффективного количества цианидин гликозида (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид), представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей.

4. Способ ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме, включающий в себя введение пациенту пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей.

5. Способ ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме, включающий в себя введение пациенту цианидин гликозида, представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей.

6. Способ по любому из п.2 или 3, в котором аллергическое заболевание выбирают из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита.

7. Способ по п.6, в котором аллергическое заболевание представляет собой бронхиальную астму или хроническое обструктивное легочное заболевание.

8. Применение экстракта черного риса для получения терапевтического агента для лечения бронхиальной астмы, в котором экстракт черного риса содержит пеларгонидин, представленный формулой 1, или цианидин гликозид, представленный формулой 2.

9. Применение пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для лечения аллергических заболеваний.

10. Применение цианидин гликозида (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид) для получения терапевтического агента для лечения аллергических заболеваний.

11. Применение по любому из п.9 или 10, в котором аллергическое заболевание выбирают из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита.

12. Применение пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у пациента.

13. Применение цианидин гликозида, представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у пациента.

www.findpatent.ru

Травяной экстракт черного риса / Цианидин-3-глюкозиды (C3G) Производитель - Высокая чистота

Экстракт черной травы / Цианидин-3-глюкозиды (C3G)

Herb Black Rice Extract / Cyanidin-3-glucosides (C3G) подробная информация:

Наименование продукта: Экстракт черного риса

Латинское название: Oryza sativa

Активный ингредиент: Цианидин-3-глюкозиды (C3G)

Спецификация: 5%, 10%, 25%, 40%

Внешний вид: Темно-фиолетовый тонкий порошок

Метод испытания: UV

Используемая часть: семена

Молекулярная формула: C30h36O13

Молекулярный вес: 594,52

Сертификат анализа черного риса:

АНАЛИЗ

СПЕЦИФИКАЦИЯ

РЕЗУЛЬТАТЫ

наименование товара

Экстракт черного риса

/

Внешность

Темно-

Соответствует требованиям

запах

Характеристика

Соответствует требованиям

Испытанный

Характеристика

Соответствует требованиям

Анализ (Anthocyanidins)

25% Мин.

25,30%

Ситовой анализ

100% проход 80 меш

Соответствует требованиям

Убыток от высыхания

5% Макс.

3,65%

Сульфатная зола

5% Макс

2,97%

Экстракт растворителя

Алкоголь и вода

Соответствует требованиям

Тяжелый металл

Максимум 5 ppm

Соответствует требованиям

В виде

Максимум 2 ppm

Соответствует требованиям

Остаточные растворители

0,05% Макс.

отрицательный

микробиология

Общее количество плиты

10000 / g Макс.

Соответствует требованиям

Дрожжи и плесень

100 г Макс.

Соответствует требованиям

E.Coli

отрицательный

Соответствует требованиям

сальмонелла

отрицательный

Соответствует требованиям

Черная экстракт из риса Функция:

1. Экстракт черного риса имеет функцию устранения свободных радикалов;

2. Улучшает питание сердечной мышцы и снижает потребление кислорода миокардом;

3. Экстракт черного риса может влиять на очевидное ингибирование образования атеросклероза.

4. Очищает свободные радикалы, устраняет пятнышки, улучшает сердечно-сосудистое здоровье.

5. Природный антиоксидант.

6. Натуральный пигмент.

7. Устойчивые мутации действуют для снижения образования канцерогенного фактора

8. Экстракт черного риса обладает противовоспалительным эффектом, который можно предотвратить, в том числе воспалением, в том числе артритом и отеком.

Черная экстракт из риса Функция:

1. Применено в поле еды, экстракт черного риса также можно использовать как добавка еды и colorant;

2. Применено в поле продукта здоровья, капсула экстракта черного риса поставьте новый путь к treatatherosclerotic сердечнососудистому заболеванию;

3. Применяется в косметической области, экстракт черного риса в основном используется в качестве антиоксиданта, предотвращая УФ-излучение.

Black Rice Extract

Если вы ищете экстракт черного рисового экстракта / цианидин-3-глюкозиды (c3g), добро пожаловать на покупку качественной продукции для продажи с нашим профессиональным производителем. Мы можем заверить вас в его высоком качестве и хорошем качестве.

ru.yananbotanical.com

Китай Поставщик фабрики Черный экстракт риса - высокое качество

Экстракт черного риса Антоцианиновый порошок цвета

XI 'AN LESEN BIOTECHNOLOGY CO., LTD.   специализируется на десятилетних экстрактах растений и экспортной торговле, чтобы обеспечить клиентов высококачественной, органической, естественной, хорошей ценой различных растительных экстрактов, фруктовых и растительных порошков, а также косметики, химического сырья.

Черный рис - это вид медицины, пищевой комбинации риса, как часть клейкого риса. Черный рис - рисовыми злаковыми растениями через длинный, чтобы сформировать разновидности специальности. Модель бисера, которая имеет два вида признаков и японику, клейкую и клейкую массу. Коричневый рис в черном или темно-коричневом. Внешний вид риса черного риса, питание богато, имеет репутацию «черная жемчужина» и «царь мира и риса».

Экстракт черного риса представляет собой сырую смесь соединений, экстрагированных из черного риса, которые обладают лечебными свойствами и историей традиционного использования. Другими словами, экстракт черного риса представляет собой концентрированную смесь, полученную путем экстрагирования (или «вытягивания») химических компонентов черного риса из инертного растительного волокна (целлюлозы) раствором спиртового спирта и воды. Хороший экстракт черного риса должен оптимально сохранять аромат, вкус и биологическую активность черного риса, из которого он сделан.

Название Prodcut: экстракт черного риса Латинское название: Oryza sativa Спецификация: антоцианидины 5% -25% Внешний вид: черный порошок Размер ячейки: 80 Mesh Подержанная запчасти: Семена Сорт: Продукты питания и Фармацевтика Фирменное наименование: LS-Herb Метод испытания: УФ

черный рис extract.jpg

Лист анализа черных риса:

Анализ

Спецификация

результат

Метод испытания

анализ

NLT 25%

25,34%

ВЭЖХ

Идентификация

положительный

положительный

ТСХ

Внешность

Темно-фиолетовый тонкий порошок

Соответствует требованиям

визуальный

запах

Характеристика

Характеристика

Органолептическая

Размер частицы

От 100% до 80 меш

80 меш

80 Mesh Screen

Объемная плотность

40-60g / 100мл

49g / 100мл

Убыток от высыхания

5% Макс.

3,36%

5 г / 105С / 2 часа

Зольность

5% Макс.

3.20%

2g / 525C / 3hrs

Тяжелые металлы

10ppm Макс.

Соответствует требованиям

Атомное поглощение

Pb

2 ppm Макс.

1.59ppm

Атомное поглощение

CD

1ppm Макс.

0.1ppm

Атомное поглощение

ртуть

0,1 ppm Макс.

0.01ppm

Атомное поглощение

Остатки пестицидов

1ppm Макс.

Соответствует требованиям

Газовая хроматография

микробиология

Общее количество пластин

1000cfu / g Макс.

92cfu / g Макс.

АОХА

Дрожжи и плесень

100cfu / g Макс.

22cfu / g Макс.

АОХА

E. Coli

отрицательный

отрицательный

АОХА

сальмонелла

отрицательный

отрицательный

АОХА

Функции экстракта черного риса: 1.   Антиоксидант, удаление свободных радикалов, улучшение железодефицитной анемии, антистрессовая реакция и иммунная регуляция и другие физиологические функции; 2. Поддерживайте нормальные кровеносные сосуды, уменьшая кровеносные сосуды, ломкие, чтобы предотвратить разрывы кровеносных сосудов и кровотечение; Питательный инь и бодрящая почка, укрепление селезенки, согревание печени, улучшение зрения, повышение кровообращения и т. Д .; 3. Антибактериальное, пониженное кровяное давление, эффект ингибирования роста раковых клеток; 4. Улучшить питание миокарда, уменьшить потребление кислорода миокардом и другие эффекты; Питательный инь и бодрящая почка, укрепление селезенки, согревание печени, улучшение зрения, повышение кровообращения и т. Д .; 5. Лечение слабости тела, головокружение, гипогелия, белые волосы, заболевания глаз, болезненность талии и боли в коленях и усталость конечностей.

Применение экстракта черного риса:

1. Применяется в пищевой области, его также можно использовать в качестве пищевой добавки и красителя;

2. Применяется в области продуктов для здоровья, капсула антоцианидинового экстракта черного риса дает новый способ лечения

атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание; Экстракт натурального черного риса;

3. Применяя в косметическом поле, антоцианидин в основном используется в качестве антиоксиданта, предотвращая ультрафиолетовое излучение. Экстракт натурального черного риса.

ru.lsherb.com

композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение - патент РФ 2313347

Настоящее изобретение относится к медицине и касается лечения аллергических заболеваний, в частности бронхиальной астмы. Для этого предлагается использовать экстракт черного риса, или пеларгонидин, или цианидин гликозид для создания терапевтического агента. Эти средства используют в разработанных терапевтически эффективных дозах. Изобретение обеспечивает эффективное лечение за счет ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках пораженных тканей и органов. 10 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

(56) (продолжение):

Радиобиология, 1993, т.33, №3, с.433-435. WANG H. et al. "Antioxidant and anti-inflammatory activites of anthocyanins and their aglycon, cyaniding, from tart cherries". J Nat Prog, May 1, 1999; 62(5):802.

Рисунки к патенту РФ 2313347

композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием экстракта черного риса и к ее терапевтическому применению. Точнее, настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей пеларгонидин, цианидин гликозид или экстракт черного риса, содержащий пеларгонидин и цианидин гликозид, в качестве эффективного ингредиента и к ее терапевтическому применению.

Уровень техники

В целом известно, что аллергическое заболевание вызывается аллергическим воспалением в дыхательных путях или тканях, таких как бронхи, и тому подобное. В частности, аллергическое заболевание развивается следующим образом: аллергены (антигены), такие как пыль, пыльца растений, грибы, различные пищевые продукты и лекарственные средства, и тому подобное, поступают внутрь организма через органы дыхания, органы пищеварения или кожу, а затем объединяются с IgE антителами, прикрепленными на поверхности тучных клеток в тканях. Затем тучные клетки секретируют гистамин. Гистамин, наиболее важный химический медиатор, вызывающий аллергическую реакцию в слизистой носоглотки, вызывает отек слизистой носоглотки посредством увеличения проницаемости сосудов и вызывает первичные аллергические реакции, такие как слезы, насморк и прурит, и тому подобное, посредством стимулирования окончаний сенсорных нервов. В дополнение к гистамину химические медиаторы с хемотаксисом, такие как эозинофильный хемотаксический фактор и лейкотриен, секретируются из тучных клеток в тканях. Эозинофилы перемещаются в область развития аллергии (хемотаксис) посредством хемотаксического фактора, вызывая поздние аллергические реакции, такие как повреждение тканей, воспалительная реакция и гиперчувствительность, и тому подобное.

Астма, аллергический ринит и атопический дерматит являются примерами аллергических заболеваний, которые становятся более частыми по мере увеличения загрязнения воздуха сажей и т.п. К настоящему времени никакого эффективного терапевтического агента для удовлетворительного лечения аллергических заболеваний не разработано. После прекращения лечения симптомы возвращаются через несколько дней или недель, требуя улучшений безопасности и эффективности обычных агентов для лечения.

В настоящее время главными терапевтическими агентами для лечения аллергических заболеваний являются кортикостероиды, просто облегчающие симптомы, что не только далеко от фундаментального лечения заболевания посредством устранения причины, но также вызывает серьезные побочные эффекты (Rabe KF, et. al., Eur Respir J Suppl., 34:34s-40s, 2001). Большинство обычных терапевтических агентов для лечения аллергических заболеваний имеют лишь функцию ингибирования гистамина, так что они не могут ингибировать поздние реакции под действием аккумулирования эозинофилов в тканях, которые представляют собой главную причину для воспаления, приводя к возникновению хронических аллергических симптомов. По этой причине, является срочной и важной необходимость в разработке нового противоаллергического лекарственного средства, преодолевающего проблемы обычных терапевтических агентов для лечения аллергических заболеваний.

Черный рис (Oryza sativa L.) - рис, содержащий много антоцианинов, представляет собой здоровый пищевой продукт, содержащий кальций, витамины, ниацин и тому подобное в количествах, гораздо больших, чем белый рис. Известно, что черный рис улучшает регуляторную гомеостатическую функцию организма человека и улучшает иммунную функцию. Кроме того, известно, что черный рис обладает профилактическим, антиоксидантным, противораковым воздействием и, в особенности, понижает уровень холестерина.

Антоцианины представляют собой пигментные гликозиды, находящиеся в красных частях цветов или кожуре фруктов. Антоцианины представляют собой соединения, в которых конкретная гидроксильная группа глюкозы является связанной с функциональной группой спирта, фенола, альдегида и тому подобное посредством эфирной связи. В настоящее время обнаружены более 200 антоцианинов, включая дельфинидин, цианидин, пеларгонидин, пеонидин и мальфидин. Антоцианины участвуют в противовоспалительном действии, противомикробной активности и в понижении уровня холестерина и, в частности, имеют антиоксидантную активность, в 5-7 большую, чем у токоферола, природного антиоксиданта (Tedesco I, et. al., J. Nutr. Biochem., (9):505-511, 2001; Youdim KA, et. al., Biochim. Biophys. Acta. 1523 (1):117-122, 2000). Однако конкретное воздействие каждого соединения из антоцианинов еще не объяснено.

Подробное описание изобретения

Авторы настоящего изобретения осуществили исследования с целью разработки терапевтического агента для эффективного лечения аллергических заболеваний посредством ингибирования воспаления, вызываемого эозинофилами, которое представляет собой одну из поздних реакций аллергических заболеваний. В результате, они подтвердили, что экстракт черного риса, среди многих других лекарственных средств китайской народной медицины и природных веществ, может эффективно ингибировать астму, одно из наиболее широко распространенных аллергических заболеваний. Кроме того, авторы настоящего изобретения завершили настоящее изобретение подтверждением того, что антоцианины, включенные в экстракт черного риса, в частности, пеларгонидин и цианидин гликозид, ингибируют аккумуляцию эозинофилов и воспаление в тканях и, тем самым, могут излечивать аллергические заболевания, включая астму.

Целью настоящего изобретения является создание способа профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием экстракта черного риса.

Целью настоящего изобретения также является осуществление нового терапевтического применения экстракта черного риса.

Кроме того, целью настоящего изобретения является создание способа профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием пеларгонидина или цианидин гликозида.

Другой целью настоящего изобретения является создание способа ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме с использованием пеларгонидина или цианидин гликозида.

Также объектом настоящего изобретения является новое терапевтическое применение пеларгонидина или цианидин гликозида.

Кроме того, целью настоящего изобретения является создание композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из экстракта черного риса, пеларгонидина и цианидин гликозида.

Для достижения указанных выше целей настоящее изобретение относится к способу профилактики или лечения аллергических заболеваний, включающему в себя введение эффективного количества экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида индивидууму, нуждающемуся в этом.

Для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к способу ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, в тканях или в организме, включающему в себя введение пеларгонидина или цианидин гликозида индивидууму, нуждающемуся в этом.

Для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для профилактики или лечения аллергических заболеваний.

Кроме того, для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к применению пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов.

Настоящее изобретение будет описано ниже.

Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей экстракт черного риса.

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей пеларгонидин (3,5,7-тригидрокси-2-(4-гидроксифенил)-1-бензопирилий хлорид), представленный формулой 1, его фармацевтически приемлемые соли или гликозиды, в качестве эффективного ингредиента.

<Формула 1>

композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей цианидин гликозид (цианидин 3-O-композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 -глюкопиранозид), представленный формулой 2, или его фармацевтически приемлемые соли, в качестве эффективного ингредиента.

<Формула 2>

композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида в качестве эффективного ингредиента.

Экстракт черного риса по настоящему изобретению включает в себя пеларгонидин (3,5,7-тригидрокси-2-(4-гидроксифенил)-1-бензопирилий хлорид), представленный формулой 1, или цианидин гликозид (цианидин 3-O-композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 -глюкопиранозид), представленный формулой 2.

Черный рис (Oryza sativa L.) в настоящем изобретении представляет собой рис черного цвета, содержит много антоцианинов и является легко коммерчески доступным.

Экстракт черного риса, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, может быть получен из Oryza sativa L. с помощью соответствующих обычных способов экстракции, хорошо известных в настоящей области. Способы экстракции включают в себя, без ограничения, экстракцию спиртом, водную экстракцию, экстракцию органическим растворителем и экстракцию сверхкритической жидкостью, и тому подобное. Предпочтительно, могут использоваться вода и органические растворители, такие как C 1-4 низшие спирты, ацетон, метилацетат, этилацетат, глицерин, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, н-гексан, простой диэтиловый эфир, бензол и метиленхлорид, или их смесь. Черный рис диспергируют, к нему добавляют один из указанных выше растворителей. Осадки удаляют посредством фильтрования. Отфильтрованный раствор концентрируют с использованием вакуумного испарителя и при перемешивании. Растворитель удаляют, и концентрированный раствор сушат вымораживанием, делая его мелкодисперсным.

Предпочтительная температура экстракции равна 15-80°C, а более предпочтительно, 25-60°C. Время экстракции зависит от температуры экстракции, но, как правило, составляет 5-24 час, а предпочтительно, 7-12 часов. Если для экстракции используют шейкер, эффективность экстракции может увеличиться.

В одном из вариантов осуществления по настоящему изобретению к черному рису добавляют этанол, что приводит к экстракции при 35°C в течение 7 часов. Затем экстрагированный раствор выпаривают досуха, что приводит к получению порошкообразного экстракта черного риса (смотри пример 1).

Пеларгонидин, представленный формулой 1, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, как предполагается, обладает сильной антиоксидантной активностью, хотя конкретный механизм его действия еще не объяснен. В частности, пеларгонидин является менее токсичным, но легче поглощается, что делает его блестящим терапевтическим агентом, пригодным для введения людям (Ross JA, et. al., Annu Rev Nutr., 2002; 22:19-34. Review). Несмотря на это, к настоящему времени не известно никаких других применений, кроме как в качестве антиоксидантного агента.

Цианидин гликозид (цианидин 3-O-композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 -глюкопиранозид), представленный формулой 2, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, представляет собой природное вещество, принадлежащее к антоцианинам, и, как сообщается, обладает сильной антиоксидантной активностью.

Пеларгонидин, представленный формулой 1, цианидин гликозид, представленный формулой 2, которые включаются в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, могут либо быть куплены, либо быть получены с помощью обычного способа синтеза (Nakajima N. et al. Biosci. Biotechnol. Biochem., 61(11): 1926-1928, 1997, Amorini AM, et al. Free Radic. Res., 35 (6): 953-966). Предпочтительно, они могут выделяться и очищаться из природных веществ. Более предпочтительным является выделение их из черного риса. Пеларгонидин или цианидин гликозид могут выделяться и очищаться из черного риса посредством обычного способа, хорошо известного в настоящей области. В частности, эффективные ингредиенты черного риса могут экстрагироваться с использованием воды или органических растворителей. Затем осуществляют хроматографию для разделения и очистки ингредиентов, тем самым получая чистые целевые соединения.

В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения астму вызывают у мышей посредством сенсибилизации овальбумином, при этом исследуют ингибирование воспаления, общего симптома аллергического заболевания, с помощью экстракта черного риса. В результате экстракт черного риса по настоящему изобретению заметно ингибирует воспаление в легких мышей при астме, индуцированной овальбумином (смотри фиг.1).

В другом варианте осуществления по настоящему изобретению исследовали, какие антоцианины, главные компоненты экстракта черного риса, могли бы ингибировать воспаление и аккумуляцию эозинофилов в тканях, общие симптомы аллергических заболеваний. Главные антоцианины, такие как пеларгонидин, дельфинидин, пеонидин и цианидин гликозид вводятся мышам с астмой, индуцированной овальбумином. В результате, подтверждено, что пеларгонидин и цианидин гликозид заметным образом ингибируют аккумуляцию эозинофилов, клеток, индуцирующих воспаление в дыхательных путях и воспаление в легких (смотри фиг.2 - фиг.4, таблицу 1). Дельфинидин, среди многих антоцианинов, не обладает воздействиями. Пеонидин демонстрирует небольшое воздействие. Но подтверждается, что пеларгонидин и цианидин гликозид ингибируют аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и воспаление в легких, что говорит о том, что пеларгонидин и цианидин гликозид могут эффективно использоваться в качестве композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний. По этой причине композиция, содержащая экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид по настоящему изобретению может эффективно использоваться для профилактики или лечения аллергического заболевания, выбранного из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, стенокардии, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита у млекопитающих, в частности, у людей.

Эффективное количество в настоящем изобретении означает количество соединения или экстракта, демонстрирующее профилактическое или лечебное воздействие, когда оно вводится пациенту. Как правило, экстракт черного риса может вводиться в количестве 1-100 мг/кг в день, а предпочтительно, 10-30 мг/кг в день. Пеларгонидин, представленный формулой 1, вводится в количестве 0,1-10 мг/кг в день, а предпочтительно, 0,5-2 мг/кг в день. Цианидин гликозид, представленный формулой 2, может вводиться в количестве 1-30 мг/кг в день, а предпочтительно, 5-20 мг/кг в день. Соединения и экстракты могут вводиться либо один, либо несколько раз в день, в пределах возможного эффективного количества. Величина введенного количества экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида может изменяться в зависимости от способа введения, возраста, пола, массы тела пациента, степени заболевания и других индивидуальных отличий пациента. Композиция, содержащая экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид по настоящему изобретению, не ограничивается формой дозировки, способом или режимом введения при условии, что она сохраняет воздействия по настоящему изобретению.

Индивидуум здесь означает млекопитающих, включая человека. Индивидуум включает в себя пациента, нуждающегося в лечении.

Композиция по настоящему изобретению может получаться и вводиться во многих формах и посредством различных способов. Например, является возможным любое из перорального, ректального, местного, внутрибрюшинного, интраокулярного, интрапульмонарного и интраназального введения. И композиция может приготавливаться в виде различных стандартных дозированных форм, такие как таблетка, драже, дисперсия, суспензия, жидкий препарат, капсула, крем, мазь и аэрозоль.

Композиция по настоящему изобретению, содержащая пеларгонидин, включает в себя пеларгонидин и его фармацевтически приемлемые соли или его гликозиды в качестве активного ингредиента и может дополнительно содержать фармацевтически приемлемые носители и другие терапевтические компоненты. Композиция по настоящему изобретению, содержащая цианидин гликозид, содержит цианидин гликозид и его фармацевтически приемлемые соли и дополнительно может содержать фармацевтически приемлемые носители и другие терапевтические компоненты. Фармацевтически приемлемая соль здесь означает соль, полученную из фармацевтически приемлемого нетоксичного основания или кислоты (включаются неорганическое основание или неорганическая кислота и органическое основание или органическая кислота).

Композиции для перорального, ректального, местного, гиподермического, парентерального, включая внутримышечное и внутривенное, интраокулярного, интрапульмонарного (назальная ингаляция или пероральная ингаляция) или интраназального введения являются пригодными в рамках настоящего изобретения и наиболее пригодный для использования способ введения выбирается из указанных выше в соответствии с характеристиками и тяжестью заболевания и характеристиками активных ингредиентов. Композиция может быть приготовлена в виде стандартной дозированной формы согласно общему способу приготовления, хорошо известному в области фармацевтики.

Что касается ингаляции, соединения или экстракт по настоящему изобретению переносятся в виде спрея аэрозоля с использованием упаковки под давлением или распылителя. Соединения или экстракт по настоящему изобретению могут также переноситься как порошкообразная форма, которая может ингалироваться через устройство для ингаляции порошка с аэрированием. Предпочтительная система переноса для ингаляции представляет собой аэрозоль с отмериваемой дозировкой ингаляции (MDI), который может приготавливаться в форме раствора или суспензии посредством смешивания одного из пропеллентов, такого как фторуглерод или углеводород, с экстрактом черного риса или соединениями формулы 1 и формулы 2.

Трансдермальный препарат, аэрозоль, крем, мазь, лосьон и спрей представляют собой хорошие примеры препарата для местного введения из экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида.

В качестве активного ингредиента, экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид могут смешиваться с фармацевтически приемлемыми носителями посредством общей фармацевтической технологии для практического введения. Носитель может варьировать в зависимости от способа введения (например, пероральное или парентеральное введение, включая внутривенное введение). Для приготовления жидких препаратов для перорального введения, таких как суспензии, эликсиры и растворы, могут использоваться общие фармацевтические наполнители, такие как вода, гликоль, масло, спирт, ароматизирующие агенты, антисептики и окрашивающие агенты. Твердые препараты для перорального введения включают в себя порошки, капсулы и таблетки. Эти твердые препараты приготавливают посредством смешивания одного или нескольких пригодных для использования наполнителей, таких как крахмал, глюкоза, микрокристаллическая целлюлоза, разбавителей, гранулирующих агентов, смазывающих материалов, связывающих агентов и разрыхляющих агентов, и тому подобное. Твердые препараты являются предпочтительными по сравнению с жидкими препаратами для перорального введения. Таблетки и капсулы представляют собой наиболее удобные формы для перорального введения, для которых используются твердые фармацевтические носители. Если это требуется, на таблетки может наноситься покрытие в соответствии со стандартной водной технологией или неводной технологией. Носители для парентерального введения включают в себя воду, соответствующее масло, солевой раствор, водорастворимую глюкозу или гликоль и тому подобное. И стабилизаторы, и консерванты могут включаться дополнительно. Антиоксиданты, такие как бисульфит натрия, сульфит натрия и аскорбиновая кислота, являются пригодными в качестве стабилизаторов. Бензалконий хлорид, метил- или пропилпарабен и хлорбутанол представляют собой примеры консервантов. Другие фармацевтически приемлемые носители, перечисленные в следующих документах, также являются доступными (Remington's Pharmaceutical Sciences, 19 th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).

Указанный выше экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид могут быть получены в форме композиции пищевого продукта для профилактики и лечения аллергических заболеваний. Композиция пищевого продукта по настоящему изобретению включает в себя все возможные типы, такие как функциональный пищевой продукт, пищевые добавки, здоровый пищевой продукт и пищевые добавки, и тому подобное. Такая композиция пищевого продукта может быть получена в различных формах, в соответствии с обычными способами, хорошо известными в данной области. Например, в качестве здорового продукта, экстракт по настоящему изобретению, сам по себе, может приниматься либо в форме чая, сока или напитка, либо в форме гранулы, капсулы и порошка.

Для производства функционального пищевого продукта экстракт или соединения по настоящему изобретению могут добавляться к напиткам (включая алкогольные напитки), фруктам и пищевым продуктам, полученным путем их переработки (например, консервированным фруктам в жестяных банках, пищевому продукту в стеклянной таре, джему, мармеладу, и т.п.), рыбе, мясу и пищевым продуктам, полученным путем их переработки (например, ветчине, сосискам, говяжьей солонине, и т.п.), хлебу и лапше (пшеничной лапше, гречневой лапше, лапше ramyun, спагетти, макаронам, и т.п.), фруктовым сокам, различным напиткам, печенью, пшеничной клейковине, молочным продуктам (например, маслу, сыру, и т.п.), растительному маслу, маргарину, растительному белку, пищевому продукту в герметичной упаковке, замороженному пищевому продукту и различным приправам (например, соевой пасте, соевому соусу, соусу, и т.п.) и так далее.

Для использования в качестве пищевой добавки экстракт или соединения по настоящему изобретению предпочтительно приготавливают в форме порошка или концентрата.

Предпочтительное содержание экстракта или соединения по настоящему изобретению в композиции пищевого продукта по настоящему изобретения составляет 1-90 мас.% от общей массы композиции. 10-50 мас.% являются более предпочтительными. Как объясняется выше, экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид ингибирует аккумуляцию эозинофилов, клеток, индуцирующих воспаление и воспаление в тканях, так что композиция здорового пищевого продукта, содержащего указанные выше агенты, может эффективно использоваться в качестве добавки для профилактики или лечения аллергических заболеваний.

Настоящее изобретение также относится к терапевтическому применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида. В частности, настоящее изобретение относится к применению пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у индивидуума, нуждающегося в этом. Терапевтический агент может дополнительно содержать фармацевтически приемлемые носители в дополнение пеларгонидину или цианидин гликозиду. Примеры фармацевтически приемлемых носителей приведены выше.

Настоящее изобретение также относится к применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида для приготовления терапевтического агента для профилактики и лечения аллергических заболеваний. Примеры аллергических заболеваний приведены выше.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет себе набор микрофотографий, показывающих ингибирование воспаления в легких мышей, после лечения экстрактом черного риса мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат экстрактом черного риса (10 мг/кг).

Фиг.2 представляет собой график, показывающий каждую из долей ингибирования аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях мышей, после лечения антоцианинами мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

1: Мыши дикого типа,

2: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

3: Мыши, которых лечат пеларгонидином (0,5 мг/кг),

4: Мыши, которых лечат пеларгонидином (1,25 мг/кг),

5: Мыши, которых лечат пеонидином (0,5 мг/кг),

6: Мыши, которых лечат пеонидином (1,25 мг/кг),

7: Мыши, которых лечат дельфинидином (0,5 мг/кг),

8: Мыши, которых лечат дельфинидином (1,25 мг/кг).

Фиг.3 представляет собой набор микрофотографий, показывающих ингибирование воспаления в легких мышей после лечения пеларгонидином мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат пеларгонидином (1,25 мг/кг),

D: Мыши, которых лечат дельфинидином (1,25 мг/кг).

Фиг.4 представляет собой набор микрофотографий показывающих ингибирование воспаления в легких мышей, после лечения цианидин гликозидом мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат цианидин гликозидом (1,5 мг/кг),

D: Мыши, которых лечат цианидин гликозидом (4,5 мг/кг).

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение будет описываться посредством следующих далее примеров более подробно. Однако примеры, приведенные ниже, приводятся только для иллюстрации настоящего изобретения; рамки настоящего изобретения не должны рассматриваться как ограниченные ими.

<Пример 1> Приготовление экстракта черного риса

Черный рис (домашнее производство, рынок Kyungdong, Seoul, Korea) диспергируют, к нему добавляют 100% этанол с последующей экстракцией при 35°C в течение 7 часов. Полученный экстракт выпаривают и остаток сушат замораживанием, что приводит к получению экстракта черного риса порошкообразного типа.

<Пример 2> Исследование воздействия экстракта черного риса по ингибированию астмы

В этом примере осуществляют эксперименты по исследованию того, может ли экстракт черного риса ингибировать аллергическую астму посредством ингибирования воспаления у мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

Сначала для получения животных моделей астмы осуществляют инъекцию 200 мкл раствора овальбумина (200 мкг овальбумина и 1000 мкг алюмогеля растворяют в физиологическом растворе) в каждую абдоминальную полость двенадцати самок мышей в возрасте 10 недель (C57BL/6, Damul Science, Daejeon, Korea). Через две недели 200 мкл раствора овальбумина (2 мас.%/объем) распыляют над каждой мышью для ее сенсибилизации. 200 мкл 1% раствора овальбумина опять распыляют на 21-й, 22-й и 23-й день и 10% раствора овальбумина распыляют опять на 25-й день для сенсибилизации.

Указанные выше мыши с астмой, индуцированной посредством сенсибилизации 10% овальбумином, разделяются на две группы; одну используют в качестве группы отрицательного контроля, которую ничем не лечат, а другую лечат 10 мг/кг экстракта черного риса. Экстракт черного риса вводится посредством внутрибрюшинной инъекции и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

Через 48 часов после лечения экстрактом черного риса, мышей умерщвляют с использованием эфира. Исследуют воспаление в легких каждой мыши. В результате, как показано на фиг.1, воспаление в бронхах мышей с астмой, индуцированной овальбумином, антигеном, индуцирующим астму, сильно возрастает (см. фиг.1B) по сравнению с нормальными мышами дикого типа (см. фиг.1A). Однако воспаление в бронхах заметно уменьшается посредством введения экстракта черного риса (см. фиг.1C). Следовательно, подтверждается, что экстракт черного риса мог бы эффективно ингибировать астму.

<Пример 3> Воздействие пеларгонидина, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях

Главные компоненты экстракта черного риса, имеющие указанное выше воздействие по ингибированию астмы, представляют собой антоцианины. В настоящем примере, осуществляют эксперименты для исследования того, могут ли антоцианины, главные активные компоненты экстракта черного риса, ингибировать астму и какие конкретно антоцианины могли бы ингибировать астму.

Мыши с астмой, индуцированной таким же способом, который используется в указанном выше примере 2, разделяют на четыре группы: одну из них используют в качестве отрицательного контроля, а три другие группы используют как экспериментальные группы и лечат пеонидином, дельфинидином и пеларгонидином (0,5 мг/кг, 1,25 мг/кг), соответственно. Каждое соединение вводится посредством внутрибрюшинной инъекции, и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

На второй день после лечения каждую мышь умерщвляют с использованием эфира. Затем к трахее присоединяют микротрубку. PBS (фосфатный солевой буфер, 0,8 мл) нагнетают и извлекают через микротрубку, что повторяют дважды, получая в результате бронхоальвеолярную промывную жидкость (BALF). Жидкость центрифугируют для разделения клеток в просвете дыхательных путей и различных белков, секретируемых из клеток и легких.

Выделенные клетки фиксируют на предметном стекле, с использованием цитоспина и окрашивают красящим раствором Diff-Quick. Фотографии делают с помощью цифровой камеры, закрепленной на микроскопе Carl Zeiss (модель: AXIOVERT 25-CEL). 5 случайных участков на каждый образец выбирают для счета эозинофилов, и процент эозинофилов в каждом образце показан на фиг.2.

Как показано на фиг.2, процент эозинофилов в дыхательных путях мышей, экспонированных для овальбумина, составляет 58%. В противоположность этому, аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях является ингибированной у всех групп, которых лечили антоцианинами, такими как пеларгонидин, пеонидин и дельфинидин. В частности, в случае введения пеларгонидина по 0,5 мг/кг и 1,25 мг/кг, соответственно, процент эозинофилов в дыхательных путях уменьшался до 30% и 20% каждый. Подтверждается, что пеларгонидин мог бы более эффективно ингибировать аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях, чем другие антоцианины.

<Пример 4> Ингибиторное воздействие пеларгонидина на воспаление при астме

В этом примере осуществляют эксперименты по исследованию того, может ли пеларгонидин, который, как показано ранее, замечательно ингибирует аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях, ингибировать аллергическую астму посредством ингибирования воспаления в легких.

Мыши с астмой, индуцированной 10% овальбумином, совершенно так же, как и в приведенном выше примере 2, разделяются на три группы; группу 1 используют в качестве отрицательного контроля, который не лечат ничем, группу 2, использующуюся в качестве положительного контроля, лечат 1,25 мг/кг дельфинидина, и группу 3 лечат 1,25 мг/кг пеларгонидина. Каждое соединение вводится посредством внутрибрюшинной инъекции и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

Через 48 часов после лечения каждым соединением мышей умерщвляют с использованием эфира и исследуют воспаление в легких у каждой мыши. В результате, как показано на фиг.3, воспаление в бронхах мышей заметно увеличивается под действием овальбумина (фиг.3B), антигена, индуцирующего астму, по сравнению с нормальными мышами дикого типа (фиг.3A). С другой стороны, воспаление заметно уменьшается путем введения пеларгонидина (фиг.3C). Воздействие по ингибированию воспаления у пеларгонидина является выдающимся в обеих группах, которые лечили 1,25 мг/кг пеларгонидина и лечили 0,5 мг/кг пеларгонидина (данные не показаны). В противоположность этому, воспаление в бронхах не ингибируется сильно посредством дельфинидина (1,25 мг/кг), другого антоцианина (фиг.3D).

<Пример 5> Ингибиторное воздействие цианидин гликозида, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и воспаление при астме

В этом примере исследуют воздействие цианидин гликозида, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и его способность к ингибированию астмы.

Для получения животных моделей с астмой, производят инъекцию 0,5 мл раствора овальбумина (500 мкг овальбумина и 10 мг алюмогеля растворяют в 1 мл PBS) в абдоминальные полости двенадцати самок мышей в возрасте 5 недель (Balb/c, Orient, Seoul), в первый и 10-й день эксперимента. Раствор овальбумина распыляют над каждой мышью на 21-й, 22-й и 23-й день для индуцирования астмы.

Мыши (n=15) с астмой, индуцированной овальбумином, разделяются на три группы: одну используют в качестве отрицательного контроля, который ничем не лечат, а две другие группы используют как экспериментальные группы, каждую из которых лечат цианидин гликозидом, 1,5 мг/кг и 4,5 мг/кг, соответственно. Цианидин гликозид вводиться перорально раз в день, последовательно, от 2-го дня до 23-го дня.

Через 24 часа после конечной сенсибилизации каждую мышь умерщвляют с использованием эфира и присоединяют к трахее микротрубку. 0,8 мл PBS нагнетают и извлекают через микротрубку, это повторяют дважды. Полученную бронхоальвеолярную промывную жидкость (BALF) центрифугируют для разделения клеток в просвете дыхательных путей и различных белков, секретируемых из клеток и легких.

Выделенные клетки фиксируют на предметном стекле с использованием цитоспина и окрашивают красящим раствором Diff-Quick. Фотографии делают с помощью цифровой камеры, закрепленной на микроскопе Carl Zeiss (модель: AXIOVERT 25-CEL). 5 случайных участков на каждый образец выбирают для счета эозинофилов, и процент эозинофилов в каждом образце представлен в таблице 1.

Таблица 1
 Концентрация Количество животныхПроцент эозинофилов
Группа мышей дикого типа -50,1±0,0
Группа отрицательного контроля -5 62,7±4,3
Группа, которую лечили цианидин гликозидом 1,5 мг/кг 549,5±5,8*
Группа, которую лечили цианидин гликозидом 4,5 мг/кг538,2±6,2*
*: Значимое различие (p<0,05)

Как показано в таблице 1, процент эозинофилов в дыхательных путях мышей, экспонированных для овальбумина (отрицательный контроль), составляет 63%, но аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях, как показано, ингибируется путем введения цианидин гликозида. Конкретно, когда концентрация цианидин гликозида увеличивается, процент эозинофилов в дыхательных путях уменьшается до 49% и 38%, для каждой группы, по сравнению с отрицательным контролем. Подтверждается, что аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях эффективно ингибируется посредством цианидин гликозида. Воспаление в клетках легких умерщвленных мышей также исследуют, и результат представлен на фиг.4. Как показано на фиг.4, воспаление в бронхах мышей заметно увеличивается посредством овальбумина (фиг.4B), антигена, индуцирующего астму, по сравнению с нормальными мышами дикого типа (фиг.4A). Однако воспаление заметно уменьшается посредством введения цианидин гликозида (фиг.4C и фиг.4D).

<Пример 6> Производство композиции напитка, содержащего экстракт черного риса по настоящему изобретению

Композицию напитка приготавливают посредством смешивания вместе экстракта черного риса (25%), полученного в примере 1 выше, витамина A (0,15%), витамина D (0,2%), витамина B2 (0,15%), витамина C (2,0%), таурина (3,0%), полидекстрозы (2,5%) и очищенной воды.

Промышленное применение

Как описано выше, пеларгонидин и цианидин гликозид или экстракт черного риса, содержащий пеларгонидин и цианидин гликозид, как показано, ингибирует аккумуляцию эозинофилов в тканях и аллергическое воспаление, вызываемое ею. По этой причине, пеларгонидин, цианидин гликозид или экстракт черного риса по настоящему изобретению могут эффективно использоваться для профилактики или лечения аллергических заболеваний, сопровождающих воспаление и аккумуляцию эозинофилов в тканях, например аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, атопического дерматита и аллергической диареи и тому подобных.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения бронхиальной астмы, включающий в себя введение пациенту эффективного количества экстракта черного риса, в котором экстракт черного риса содержит пеларгонидин, представленный формулой 1 композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347,

или цианидин гликозид, представленный формулой 2 композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 .

2. Способ лечения аллергических заболеваний, включающий в себя введение пациенту эффективного количества пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей.

3. Способ лечения аллергических заболеваний, включающий в себя введение пациенту эффективного количества цианидин гликозида (цианидин 3-O-композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 -глюкопиранозид), представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей.

4. Способ ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме, включающий в себя введение пациенту пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей.

5. Способ ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме, включающий в себя введение пациенту цианидин гликозида, представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей.

6. Способ по любому из п.2 или 3, в котором аллергическое заболевание выбирают из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита.

7. Способ по п.6, в котором аллергическое заболевание представляет собой бронхиальную астму или хроническое обструктивное легочное заболевание.

8. Применение экстракта черного риса для получения терапевтического агента для лечения бронхиальной астмы, в котором экстракт черного риса содержит пеларгонидин, представленный формулой 1, или цианидин гликозид, представленный формулой 2.

9. Применение пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для лечения аллергических заболеваний.

10. Применение цианидин гликозида (цианидин 3-O-композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение, патент № 2313347 -глюкопиранозид) для получения терапевтического агента для лечения аллергических заболеваний.

11. Применение по любому из п.9 или 10, в котором аллергическое заболевание выбирают из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита.

12. Применение пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у пациента.

13. Применение цианидин гликозида, представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у пациента.

www.freepatent.ru

Композиция для профилактики или лечения аллергического заболевания с использованием экстракта черного риса и ее терапевтическое применение

Настоящее изобретение относится к медицине и касается лечения аллергических заболеваний, в частности бронхиальной астмы. Для этого предлагается использовать экстракт черного риса, или пеларгонидин, или цианидин гликозид для создания терапевтического агента. Эти средства используют в разработанных терапевтически эффективных дозах. Изобретение обеспечивает эффективное лечение за счет ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках пораженных тканей и органов. 10 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием экстракта черного риса и к ее терапевтическому применению. Точнее, настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей пеларгонидин, цианидин гликозид или экстракт черного риса, содержащий пеларгонидин и цианидин гликозид, в качестве эффективного ингредиента и к ее терапевтическому применению.

Уровень техники

В целом известно, что аллергическое заболевание вызывается аллергическим воспалением в дыхательных путях или тканях, таких как бронхи, и тому подобное. В частности, аллергическое заболевание развивается следующим образом: аллергены (антигены), такие как пыль, пыльца растений, грибы, различные пищевые продукты и лекарственные средства, и тому подобное, поступают внутрь организма через органы дыхания, органы пищеварения или кожу, а затем объединяются с IgE антителами, прикрепленными на поверхности тучных клеток в тканях. Затем тучные клетки секретируют гистамин. Гистамин, наиболее важный химический медиатор, вызывающий аллергическую реакцию в слизистой носоглотки, вызывает отек слизистой носоглотки посредством увеличения проницаемости сосудов и вызывает первичные аллергические реакции, такие как слезы, насморк и прурит, и тому подобное, посредством стимулирования окончаний сенсорных нервов. В дополнение к гистамину химические медиаторы с хемотаксисом, такие как эозинофильный хемотаксический фактор и лейкотриен, секретируются из тучных клеток в тканях. Эозинофилы перемещаются в область развития аллергии (хемотаксис) посредством хемотаксического фактора, вызывая поздние аллергические реакции, такие как повреждение тканей, воспалительная реакция и гиперчувствительность, и тому подобное.

Астма, аллергический ринит и атопический дерматит являются примерами аллергических заболеваний, которые становятся более частыми по мере увеличения загрязнения воздуха сажей и т.п. К настоящему времени никакого эффективного терапевтического агента для удовлетворительного лечения аллергических заболеваний не разработано. После прекращения лечения симптомы возвращаются через несколько дней или недель, требуя улучшений безопасности и эффективности обычных агентов для лечения.

В настоящее время главными терапевтическими агентами для лечения аллергических заболеваний являются кортикостероиды, просто облегчающие симптомы, что не только далеко от фундаментального лечения заболевания посредством устранения причины, но также вызывает серьезные побочные эффекты (Rabe KF, et. al., Eur Respir J Suppl., 34:34s-40s, 2001). Большинство обычных терапевтических агентов для лечения аллергических заболеваний имеют лишь функцию ингибирования гистамина, так что они не могут ингибировать поздние реакции под действием аккумулирования эозинофилов в тканях, которые представляют собой главную причину для воспаления, приводя к возникновению хронических аллергических симптомов. По этой причине, является срочной и важной необходимость в разработке нового противоаллергического лекарственного средства, преодолевающего проблемы обычных терапевтических агентов для лечения аллергических заболеваний.

Черный рис (Oryza sativa L.) - рис, содержащий много антоцианинов, представляет собой здоровый пищевой продукт, содержащий кальций, витамины, ниацин и тому подобное в количествах, гораздо больших, чем белый рис. Известно, что черный рис улучшает регуляторную гомеостатическую функцию организма человека и улучшает иммунную функцию. Кроме того, известно, что черный рис обладает профилактическим, антиоксидантным, противораковым воздействием и, в особенности, понижает уровень холестерина.

Антоцианины представляют собой пигментные гликозиды, находящиеся в красных частях цветов или кожуре фруктов. Антоцианины представляют собой соединения, в которых конкретная гидроксильная группа глюкозы является связанной с функциональной группой спирта, фенола, альдегида и тому подобное посредством эфирной связи. В настоящее время обнаружены более 200 антоцианинов, включая дельфинидин, цианидин, пеларгонидин, пеонидин и мальфидин. Антоцианины участвуют в противовоспалительном действии, противомикробной активности и в понижении уровня холестерина и, в частности, имеют антиоксидантную активность, в 5-7 большую, чем у токоферола, природного антиоксиданта (Tedesco I, et. al., J. Nutr. Biochem., (9):505-511, 2001; Youdim KA, et. al., Biochim. Biophys. Acta. 1523 (1):117-122, 2000). Однако конкретное воздействие каждого соединения из антоцианинов еще не объяснено.

Подробное описание изобретения

Авторы настоящего изобретения осуществили исследования с целью разработки терапевтического агента для эффективного лечения аллергических заболеваний посредством ингибирования воспаления, вызываемого эозинофилами, которое представляет собой одну из поздних реакций аллергических заболеваний. В результате, они подтвердили, что экстракт черного риса, среди многих других лекарственных средств китайской народной медицины и природных веществ, может эффективно ингибировать астму, одно из наиболее широко распространенных аллергических заболеваний. Кроме того, авторы настоящего изобретения завершили настоящее изобретение подтверждением того, что антоцианины, включенные в экстракт черного риса, в частности, пеларгонидин и цианидин гликозид, ингибируют аккумуляцию эозинофилов и воспаление в тканях и, тем самым, могут излечивать аллергические заболевания, включая астму.

Целью настоящего изобретения является создание способа профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием экстракта черного риса.

Целью настоящего изобретения также является осуществление нового терапевтического применения экстракта черного риса.

Кроме того, целью настоящего изобретения является создание способа профилактики или лечения аллергических заболеваний с использованием пеларгонидина или цианидин гликозида.

Другой целью настоящего изобретения является создание способа ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме с использованием пеларгонидина или цианидин гликозида.

Также объектом настоящего изобретения является новое терапевтическое применение пеларгонидина или цианидин гликозида.

Кроме того, целью настоящего изобретения является создание композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из экстракта черного риса, пеларгонидина и цианидин гликозида.

Для достижения указанных выше целей настоящее изобретение относится к способу профилактики или лечения аллергических заболеваний, включающему в себя введение эффективного количества экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида индивидууму, нуждающемуся в этом.

Для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к способу ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, в тканях или в организме, включающему в себя введение пеларгонидина или цианидин гликозида индивидууму, нуждающемуся в этом.

Для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для профилактики или лечения аллергических заболеваний.

Кроме того, для достижения другой цели настоящего изобретения настоящее изобретение относится к применению пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов.

Настоящее изобретение будет описано ниже.

Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей экстракт черного риса.

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей пеларгонидин (3,5,7-тригидрокси-2-(4-гидроксифенил)-1-бензопирилий хлорид), представленный формулой 1, его фармацевтически приемлемые соли или гликозиды, в качестве эффективного ингредиента.

<Формула 1>

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей цианидин гликозид (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид), представленный формулой 2, или его фармацевтически приемлемые соли, в качестве эффективного ингредиента.

<Формула 2>

Настоящее изобретение также относится к композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний, содержащей один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида в качестве эффективного ингредиента.

Экстракт черного риса по настоящему изобретению включает в себя пеларгонидин (3,5,7-тригидрокси-2-(4-гидроксифенил)-1-бензопирилий хлорид), представленный формулой 1, или цианидин гликозид (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид), представленный формулой 2.

Черный рис (Oryza sativa L.) в настоящем изобретении представляет собой рис черного цвета, содержит много антоцианинов и является легко коммерчески доступным.

Экстракт черного риса, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, может быть получен из Oryza sativa L. с помощью соответствующих обычных способов экстракции, хорошо известных в настоящей области. Способы экстракции включают в себя, без ограничения, экстракцию спиртом, водную экстракцию, экстракцию органическим растворителем и экстракцию сверхкритической жидкостью, и тому подобное. Предпочтительно, могут использоваться вода и органические растворители, такие как C1-4 низшие спирты, ацетон, метилацетат, этилацетат, глицерин, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, н-гексан, простой диэтиловый эфир, бензол и метиленхлорид, или их смесь. Черный рис диспергируют, к нему добавляют один из указанных выше растворителей. Осадки удаляют посредством фильтрования. Отфильтрованный раствор концентрируют с использованием вакуумного испарителя и при перемешивании. Растворитель удаляют, и концентрированный раствор сушат вымораживанием, делая его мелкодисперсным.

Предпочтительная температура экстракции равна 15-80°C, а более предпочтительно, 25-60°C. Время экстракции зависит от температуры экстракции, но, как правило, составляет 5-24 час, а предпочтительно, 7-12 часов. Если для экстракции используют шейкер, эффективность экстракции может увеличиться.

В одном из вариантов осуществления по настоящему изобретению к черному рису добавляют этанол, что приводит к экстракции при 35°C в течение 7 часов. Затем экстрагированный раствор выпаривают досуха, что приводит к получению порошкообразного экстракта черного риса (смотри пример 1).

Пеларгонидин, представленный формулой 1, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, как предполагается, обладает сильной антиоксидантной активностью, хотя конкретный механизм его действия еще не объяснен. В частности, пеларгонидин является менее токсичным, но легче поглощается, что делает его блестящим терапевтическим агентом, пригодным для введения людям (Ross JA, et. al., Annu Rev Nutr., 2002; 22:19-34. Review). Несмотря на это, к настоящему времени не известно никаких других применений, кроме как в качестве антиоксидантного агента.

Цианидин гликозид (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид), представленный формулой 2, включенный в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, представляет собой природное вещество, принадлежащее к антоцианинам, и, как сообщается, обладает сильной антиоксидантной активностью.

Пеларгонидин, представленный формулой 1, цианидин гликозид, представленный формулой 2, которые включаются в композицию для профилактики или лечения аллергических заболеваний по настоящему изобретению, могут либо быть куплены, либо быть получены с помощью обычного способа синтеза (Nakajima N. et al. Biosci. Biotechnol. Biochem., 61(11): 1926-1928, 1997, Amorini AM, et al. Free Radic. Res., 35 (6): 953-966). Предпочтительно, они могут выделяться и очищаться из природных веществ. Более предпочтительным является выделение их из черного риса. Пеларгонидин или цианидин гликозид могут выделяться и очищаться из черного риса посредством обычного способа, хорошо известного в настоящей области. В частности, эффективные ингредиенты черного риса могут экстрагироваться с использованием воды или органических растворителей. Затем осуществляют хроматографию для разделения и очистки ингредиентов, тем самым получая чистые целевые соединения.

В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения астму вызывают у мышей посредством сенсибилизации овальбумином, при этом исследуют ингибирование воспаления, общего симптома аллергического заболевания, с помощью экстракта черного риса. В результате экстракт черного риса по настоящему изобретению заметно ингибирует воспаление в легких мышей при астме, индуцированной овальбумином (смотри фиг.1).

В другом варианте осуществления по настоящему изобретению исследовали, какие антоцианины, главные компоненты экстракта черного риса, могли бы ингибировать воспаление и аккумуляцию эозинофилов в тканях, общие симптомы аллергических заболеваний. Главные антоцианины, такие как пеларгонидин, дельфинидин, пеонидин и цианидин гликозид вводятся мышам с астмой, индуцированной овальбумином. В результате, подтверждено, что пеларгонидин и цианидин гликозид заметным образом ингибируют аккумуляцию эозинофилов, клеток, индуцирующих воспаление в дыхательных путях и воспаление в легких (смотри фиг.2 - фиг.4, таблицу 1). Дельфинидин, среди многих антоцианинов, не обладает воздействиями. Пеонидин демонстрирует небольшое воздействие. Но подтверждается, что пеларгонидин и цианидин гликозид ингибируют аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и воспаление в легких, что говорит о том, что пеларгонидин и цианидин гликозид могут эффективно использоваться в качестве композиции для профилактики или лечения аллергических заболеваний. По этой причине композиция, содержащая экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид по настоящему изобретению может эффективно использоваться для профилактики или лечения аллергического заболевания, выбранного из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, стенокардии, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита у млекопитающих, в частности, у людей.

Эффективное количество в настоящем изобретении означает количество соединения или экстракта, демонстрирующее профилактическое или лечебное воздействие, когда оно вводится пациенту. Как правило, экстракт черного риса может вводиться в количестве 1-100 мг/кг в день, а предпочтительно, 10-30 мг/кг в день. Пеларгонидин, представленный формулой 1, вводится в количестве 0,1-10 мг/кг в день, а предпочтительно, 0,5-2 мг/кг в день. Цианидин гликозид, представленный формулой 2, может вводиться в количестве 1-30 мг/кг в день, а предпочтительно, 5-20 мг/кг в день. Соединения и экстракты могут вводиться либо один, либо несколько раз в день, в пределах возможного эффективного количества. Величина введенного количества экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида может изменяться в зависимости от способа введения, возраста, пола, массы тела пациента, степени заболевания и других индивидуальных отличий пациента. Композиция, содержащая экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид по настоящему изобретению, не ограничивается формой дозировки, способом или режимом введения при условии, что она сохраняет воздействия по настоящему изобретению.

Индивидуум здесь означает млекопитающих, включая человека. Индивидуум включает в себя пациента, нуждающегося в лечении.

Композиция по настоящему изобретению может получаться и вводиться во многих формах и посредством различных способов. Например, является возможным любое из перорального, ректального, местного, внутрибрюшинного, интраокулярного, интрапульмонарного и интраназального введения. И композиция может приготавливаться в виде различных стандартных дозированных форм, такие как таблетка, драже, дисперсия, суспензия, жидкий препарат, капсула, крем, мазь и аэрозоль.

Композиция по настоящему изобретению, содержащая пеларгонидин, включает в себя пеларгонидин и его фармацевтически приемлемые соли или его гликозиды в качестве активного ингредиента и может дополнительно содержать фармацевтически приемлемые носители и другие терапевтические компоненты. Композиция по настоящему изобретению, содержащая цианидин гликозид, содержит цианидин гликозид и его фармацевтически приемлемые соли и дополнительно может содержать фармацевтически приемлемые носители и другие терапевтические компоненты. Фармацевтически приемлемая соль здесь означает соль, полученную из фармацевтически приемлемого нетоксичного основания или кислоты (включаются неорганическое основание или неорганическая кислота и органическое основание или органическая кислота).

Композиции для перорального, ректального, местного, гиподермического, парентерального, включая внутримышечное и внутривенное, интраокулярного, интрапульмонарного (назальная ингаляция или пероральная ингаляция) или интраназального введения являются пригодными в рамках настоящего изобретения и наиболее пригодный для использования способ введения выбирается из указанных выше в соответствии с характеристиками и тяжестью заболевания и характеристиками активных ингредиентов. Композиция может быть приготовлена в виде стандартной дозированной формы согласно общему способу приготовления, хорошо известному в области фармацевтики.

Что касается ингаляции, соединения или экстракт по настоящему изобретению переносятся в виде спрея аэрозоля с использованием упаковки под давлением или распылителя. Соединения или экстракт по настоящему изобретению могут также переноситься как порошкообразная форма, которая может ингалироваться через устройство для ингаляции порошка с аэрированием. Предпочтительная система переноса для ингаляции представляет собой аэрозоль с отмериваемой дозировкой ингаляции (MDI), который может приготавливаться в форме раствора или суспензии посредством смешивания одного из пропеллентов, такого как фторуглерод или углеводород, с экстрактом черного риса или соединениями формулы 1 и формулы 2.

Трансдермальный препарат, аэрозоль, крем, мазь, лосьон и спрей представляют собой хорошие примеры препарата для местного введения из экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида.

В качестве активного ингредиента, экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид могут смешиваться с фармацевтически приемлемыми носителями посредством общей фармацевтической технологии для практического введения. Носитель может варьировать в зависимости от способа введения (например, пероральное или парентеральное введение, включая внутривенное введение). Для приготовления жидких препаратов для перорального введения, таких как суспензии, эликсиры и растворы, могут использоваться общие фармацевтические наполнители, такие как вода, гликоль, масло, спирт, ароматизирующие агенты, антисептики и окрашивающие агенты. Твердые препараты для перорального введения включают в себя порошки, капсулы и таблетки. Эти твердые препараты приготавливают посредством смешивания одного или нескольких пригодных для использования наполнителей, таких как крахмал, глюкоза, микрокристаллическая целлюлоза, разбавителей, гранулирующих агентов, смазывающих материалов, связывающих агентов и разрыхляющих агентов, и тому подобное. Твердые препараты являются предпочтительными по сравнению с жидкими препаратами для перорального введения. Таблетки и капсулы представляют собой наиболее удобные формы для перорального введения, для которых используются твердые фармацевтические носители. Если это требуется, на таблетки может наноситься покрытие в соответствии со стандартной водной технологией или неводной технологией. Носители для парентерального введения включают в себя воду, соответствующее масло, солевой раствор, водорастворимую глюкозу или гликоль и тому подобное. И стабилизаторы, и консерванты могут включаться дополнительно. Антиоксиданты, такие как бисульфит натрия, сульфит натрия и аскорбиновая кислота, являются пригодными в качестве стабилизаторов. Бензалконий хлорид, метил- или пропилпарабен и хлорбутанол представляют собой примеры консервантов. Другие фармацевтически приемлемые носители, перечисленные в следующих документах, также являются доступными (Remington's Pharmaceutical Sciences, 19 th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).

Указанный выше экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид могут быть получены в форме композиции пищевого продукта для профилактики и лечения аллергических заболеваний. Композиция пищевого продукта по настоящему изобретению включает в себя все возможные типы, такие как функциональный пищевой продукт, пищевые добавки, здоровый пищевой продукт и пищевые добавки, и тому подобное. Такая композиция пищевого продукта может быть получена в различных формах, в соответствии с обычными способами, хорошо известными в данной области. Например, в качестве здорового продукта, экстракт по настоящему изобретению, сам по себе, может приниматься либо в форме чая, сока или напитка, либо в форме гранулы, капсулы и порошка.

Для производства функционального пищевого продукта экстракт или соединения по настоящему изобретению могут добавляться к напиткам (включая алкогольные напитки), фруктам и пищевым продуктам, полученным путем их переработки (например, консервированным фруктам в жестяных банках, пищевому продукту в стеклянной таре, джему, мармеладу, и т.п.), рыбе, мясу и пищевым продуктам, полученным путем их переработки (например, ветчине, сосискам, говяжьей солонине, и т.п.), хлебу и лапше (пшеничной лапше, гречневой лапше, лапше ramyun, спагетти, макаронам, и т.п.), фруктовым сокам, различным напиткам, печенью, пшеничной клейковине, молочным продуктам (например, маслу, сыру, и т.п.), растительному маслу, маргарину, растительному белку, пищевому продукту в герметичной упаковке, замороженному пищевому продукту и различным приправам (например, соевой пасте, соевому соусу, соусу, и т.п.) и так далее.

Для использования в качестве пищевой добавки экстракт или соединения по настоящему изобретению предпочтительно приготавливают в форме порошка или концентрата.

Предпочтительное содержание экстракта или соединения по настоящему изобретению в композиции пищевого продукта по настоящему изобретения составляет 1-90 мас.% от общей массы композиции. 10-50 мас.% являются более предпочтительными. Как объясняется выше, экстракт черного риса, пеларгонидин или цианидин гликозид ингибирует аккумуляцию эозинофилов, клеток, индуцирующих воспаление и воспаление в тканях, так что композиция здорового пищевого продукта, содержащего указанные выше агенты, может эффективно использоваться в качестве добавки для профилактики или лечения аллергических заболеваний.

Настоящее изобретение также относится к терапевтическому применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида. В частности, настоящее изобретение относится к применению пеларгонидина или цианидин гликозида для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у индивидуума, нуждающегося в этом. Терапевтический агент может дополнительно содержать фармацевтически приемлемые носители в дополнение пеларгонидину или цианидин гликозиду. Примеры фармацевтически приемлемых носителей приведены выше.

Настоящее изобретение также относится к применению экстракта черного риса, пеларгонидина или цианидин гликозида для приготовления терапевтического агента для профилактики и лечения аллергических заболеваний. Примеры аллергических заболеваний приведены выше.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет себе набор микрофотографий, показывающих ингибирование воспаления в легких мышей, после лечения экстрактом черного риса мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат экстрактом черного риса (10 мг/кг).

Фиг.2 представляет собой график, показывающий каждую из долей ингибирования аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях мышей, после лечения антоцианинами мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

1: Мыши дикого типа,

2: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

3: Мыши, которых лечат пеларгонидином (0,5 мг/кг),

4: Мыши, которых лечат пеларгонидином (1,25 мг/кг),

5: Мыши, которых лечат пеонидином (0,5 мг/кг),

6: Мыши, которых лечат пеонидином (1,25 мг/кг),

7: Мыши, которых лечат дельфинидином (0,5 мг/кг),

8: Мыши, которых лечат дельфинидином (1,25 мг/кг).

Фиг.3 представляет собой набор микрофотографий, показывающих ингибирование воспаления в легких мышей после лечения пеларгонидином мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат пеларгонидином (1,25 мг/кг),

D: Мыши, которых лечат дельфинидином (1,25 мг/кг).

Фиг.4 представляет собой набор микрофотографий показывающих ингибирование воспаления в легких мышей, после лечения цианидин гликозидом мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

A: Мыши дикого типа,

B: Мыши с астмой, индуцированной овальбумином,

C: Мыши, которых лечат цианидин гликозидом (1,5 мг/кг),

D: Мыши, которых лечат цианидин гликозидом (4,5 мг/кг).

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение будет описываться посредством следующих далее примеров более подробно. Однако примеры, приведенные ниже, приводятся только для иллюстрации настоящего изобретения; рамки настоящего изобретения не должны рассматриваться как ограниченные ими.

<Пример 1> Приготовление экстракта черного риса

Черный рис (домашнее производство, рынок Kyungdong, Seoul, Korea) диспергируют, к нему добавляют 100% этанол с последующей экстракцией при 35°C в течение 7 часов. Полученный экстракт выпаривают и остаток сушат замораживанием, что приводит к получению экстракта черного риса порошкообразного типа.

<Пример 2> Исследование воздействия экстракта черного риса по ингибированию астмы

В этом примере осуществляют эксперименты по исследованию того, может ли экстракт черного риса ингибировать аллергическую астму посредством ингибирования воспаления у мышей с астмой, индуцированной овальбумином.

Сначала для получения животных моделей астмы осуществляют инъекцию 200 мкл раствора овальбумина (200 мкг овальбумина и 1000 мкг алюмогеля растворяют в физиологическом растворе) в каждую абдоминальную полость двенадцати самок мышей в возрасте 10 недель (C57BL/6, Damul Science, Daejeon, Korea). Через две недели 200 мкл раствора овальбумина (2 мас.%/объем) распыляют над каждой мышью для ее сенсибилизации. 200 мкл 1% раствора овальбумина опять распыляют на 21-й, 22-й и 23-й день и 10% раствора овальбумина распыляют опять на 25-й день для сенсибилизации.

Указанные выше мыши с астмой, индуцированной посредством сенсибилизации 10% овальбумином, разделяются на две группы; одну используют в качестве группы отрицательного контроля, которую ничем не лечат, а другую лечат 10 мг/кг экстракта черного риса. Экстракт черного риса вводится посредством внутрибрюшинной инъекции и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

Через 48 часов после лечения экстрактом черного риса, мышей умерщвляют с использованием эфира. Исследуют воспаление в легких каждой мыши. В результате, как показано на фиг.1, воспаление в бронхах мышей с астмой, индуцированной овальбумином, антигеном, индуцирующим астму, сильно возрастает (см. фиг.1B) по сравнению с нормальными мышами дикого типа (см. фиг.1A). Однако воспаление в бронхах заметно уменьшается посредством введения экстракта черного риса (см. фиг.1C). Следовательно, подтверждается, что экстракт черного риса мог бы эффективно ингибировать астму.

<Пример 3> Воздействие пеларгонидина, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях

Главные компоненты экстракта черного риса, имеющие указанное выше воздействие по ингибированию астмы, представляют собой антоцианины. В настоящем примере, осуществляют эксперименты для исследования того, могут ли антоцианины, главные активные компоненты экстракта черного риса, ингибировать астму и какие конкретно антоцианины могли бы ингибировать астму.

Мыши с астмой, индуцированной таким же способом, который используется в указанном выше примере 2, разделяют на четыре группы: одну из них используют в качестве отрицательного контроля, а три другие группы используют как экспериментальные группы и лечат пеонидином, дельфинидином и пеларгонидином (0,5 мг/кг, 1,25 мг/кг), соответственно. Каждое соединение вводится посредством внутрибрюшинной инъекции, и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

На второй день после лечения каждую мышь умерщвляют с использованием эфира. Затем к трахее присоединяют микротрубку. PBS (фосфатный солевой буфер, 0,8 мл) нагнетают и извлекают через микротрубку, что повторяют дважды, получая в результате бронхоальвеолярную промывную жидкость (BALF). Жидкость центрифугируют для разделения клеток в просвете дыхательных путей и различных белков, секретируемых из клеток и легких.

Выделенные клетки фиксируют на предметном стекле, с использованием цитоспина и окрашивают красящим раствором Diff-Quick. Фотографии делают с помощью цифровой камеры, закрепленной на микроскопе Carl Zeiss (модель: AXIOVERT 25-CEL). 5 случайных участков на каждый образец выбирают для счета эозинофилов, и процент эозинофилов в каждом образце показан на фиг.2.

Как показано на фиг.2, процент эозинофилов в дыхательных путях мышей, экспонированных для овальбумина, составляет 58%. В противоположность этому, аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях является ингибированной у всех групп, которых лечили антоцианинами, такими как пеларгонидин, пеонидин и дельфинидин. В частности, в случае введения пеларгонидина по 0,5 мг/кг и 1,25 мг/кг, соответственно, процент эозинофилов в дыхательных путях уменьшался до 30% и 20% каждый. Подтверждается, что пеларгонидин мог бы более эффективно ингибировать аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях, чем другие антоцианины.

<Пример 4> Ингибиторное воздействие пеларгонидина на воспаление при астме

В этом примере осуществляют эксперименты по исследованию того, может ли пеларгонидин, который, как показано ранее, замечательно ингибирует аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях, ингибировать аллергическую астму посредством ингибирования воспаления в легких.

Мыши с астмой, индуцированной 10% овальбумином, совершенно так же, как и в приведенном выше примере 2, разделяются на три группы; группу 1 используют в качестве отрицательного контроля, который не лечат ничем, группу 2, использующуюся в качестве положительного контроля, лечат 1,25 мг/кг дельфинидина, и группу 3 лечат 1,25 мг/кг пеларгонидина. Каждое соединение вводится посредством внутрибрюшинной инъекции и инъекцию осуществляют дважды, на 24-й и на 25-й день после обработки овальбумином.

Через 48 часов после лечения каждым соединением мышей умерщвляют с использованием эфира и исследуют воспаление в легких у каждой мыши. В результате, как показано на фиг.3, воспаление в бронхах мышей заметно увеличивается под действием овальбумина (фиг.3B), антигена, индуцирующего астму, по сравнению с нормальными мышами дикого типа (фиг.3A). С другой стороны, воспаление заметно уменьшается путем введения пеларгонидина (фиг.3C). Воздействие по ингибированию воспаления у пеларгонидина является выдающимся в обеих группах, которые лечили 1,25 мг/кг пеларгонидина и лечили 0,5 мг/кг пеларгонидина (данные не показаны). В противоположность этому, воспаление в бронхах не ингибируется сильно посредством дельфинидина (1,25 мг/кг), другого антоцианина (фиг.3D).

<Пример 5> Ингибиторное воздействие цианидин гликозида, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и воспаление при астме

В этом примере исследуют воздействие цианидин гликозида, содержащегося в экстракте черного риса, на аккумуляцию эозинофилов в дыхательных путях и его способность к ингибированию астмы.

Для получения животных моделей с астмой, производят инъекцию 0,5 мл раствора овальбумина (500 мкг овальбумина и 10 мг алюмогеля растворяют в 1 мл PBS) в абдоминальные полости двенадцати самок мышей в возрасте 5 недель (Balb/c, Orient, Seoul), в первый и 10-й день эксперимента. Раствор овальбумина распыляют над каждой мышью на 21-й, 22-й и 23-й день для индуцирования астмы.

Мыши (n=15) с астмой, индуцированной овальбумином, разделяются на три группы: одну используют в качестве отрицательного контроля, который ничем не лечат, а две другие группы используют как экспериментальные группы, каждую из которых лечат цианидин гликозидом, 1,5 мг/кг и 4,5 мг/кг, соответственно. Цианидин гликозид вводиться перорально раз в день, последовательно, от 2-го дня до 23-го дня.

Через 24 часа после конечной сенсибилизации каждую мышь умерщвляют с использованием эфира и присоединяют к трахее микротрубку. 0,8 мл PBS нагнетают и извлекают через микротрубку, это повторяют дважды. Полученную бронхоальвеолярную промывную жидкость (BALF) центрифугируют для разделения клеток в просвете дыхательных путей и различных белков, секретируемых из клеток и легких.

Выделенные клетки фиксируют на предметном стекле с использованием цитоспина и окрашивают красящим раствором Diff-Quick. Фотографии делают с помощью цифровой камеры, закрепленной на микроскопе Carl Zeiss (модель: AXIOVERT 25-CEL). 5 случайных участков на каждый образец выбирают для счета эозинофилов, и процент эозинофилов в каждом образце представлен в таблице 1.

Таблица 1
Концентрация Количество животных Процент эозинофилов
Группа мышей дикого типа - 5 0,1±0,0
Группа отрицательного контроля - 5 62,7±4,3
Группа, которую лечили цианидин гликозидом 1,5 мг/кг 5 49,5±5,8*
Группа, которую лечили цианидин гликозидом 4,5 мг/кг 5 38,2±6,2*
*: Значимое различие (p<0,05)

Как показано в таблице 1, процент эозинофилов в дыхательных путях мышей, экспонированных для овальбумина (отрицательный контроль), составляет 63%, но аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях, как показано, ингибируется путем введения цианидин гликозида. Конкретно, когда концентрация цианидин гликозида увеличивается, процент эозинофилов в дыхательных путях уменьшается до 49% и 38%, для каждой группы, по сравнению с отрицательным контролем. Подтверждается, что аккумуляция эозинофилов в дыхательных путях эффективно ингибируется посредством цианидин гликозида. Воспаление в клетках легких умерщвленных мышей также исследуют, и результат представлен на фиг.4. Как показано на фиг.4, воспаление в бронхах мышей заметно увеличивается посредством овальбумина (фиг.4B), антигена, индуцирующего астму, по сравнению с нормальными мышами дикого типа (фиг.4A). Однако воспаление заметно уменьшается посредством введения цианидин гликозида (фиг.4C и фиг.4D).

<Пример 6> Производство композиции напитка, содержащего экстракт черного риса по настоящему изобретению

Композицию напитка приготавливают посредством смешивания вместе экстракта черного риса (25%), полученного в примере 1 выше, витамина A (0,15%), витамина D (0,2%), витамина B2 (0,15%), витамина C (2,0%), таурина (3,0%), полидекстрозы (2,5%) и очищенной воды.

Промышленное применение

Как описано выше, пеларгонидин и цианидин гликозид или экстракт черного риса, содержащий пеларгонидин и цианидин гликозид, как показано, ингибирует аккумуляцию эозинофилов в тканях и аллергическое воспаление, вызываемое ею. По этой причине, пеларгонидин, цианидин гликозид или экстракт черного риса по настоящему изобретению могут эффективно использоваться для профилактики или лечения аллергических заболеваний, сопровождающих воспаление и аккумуляцию эозинофилов в тканях, например аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, атопического дерматита и аллергической диареи и тому подобных.

Формула изобретения

1. Способ лечения бронхиальной астмы, включающий в себя введение пациенту эффективного количества экстракта черного риса, в котором экстракт черного риса содержит пеларгонидин, представленный формулой 1

,

или цианидин гликозид, представленный формулой 2

.

2. Способ лечения аллергических заболеваний, включающий в себя введение пациенту эффективного количества пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей.

3. Способ лечения аллергических заболеваний, включающий в себя введение пациенту эффективного количества цианидин гликозида (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид), представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей.

4. Способ ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме, включающий в себя введение пациенту пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей.

5. Способ ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или организме, включающий в себя введение пациенту цианидин гликозида, представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей.

6. Способ по любому из п.2 или 3, в котором аллергическое заболевание выбирают из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита.

7. Способ по п.6, в котором аллергическое заболевание представляет собой бронхиальную астму или хроническое обструктивное легочное заболевание.

8. Применение экстракта черного риса для получения терапевтического агента для лечения бронхиальной астмы, в котором экстракт черного риса содержит пеларгонидин, представленный формулой 1, или цианидин гликозид, представленный формулой 2.

9. Применение пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для лечения аллергических заболеваний.

10. Применение цианидин гликозида (цианидин 3-O-β-глюкопиранозид) для получения терапевтического агента для лечения аллергических заболеваний.

11. Применение по любому из п.9 или 10, в котором аллергическое заболевание выбирают из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких, сенной лихорадки, вазомоторного ринита, гипертрофического ринита, аллергического бронхита, преходящей легочной инфильтрации, аллергического гастрита, аллергической диареи, аллергического стоматита, кишечной пурпуры, узелкового периартериита, окклюзивного эндартериита, эндокардита, крапивницы, ангионевротического отека, узловатой эритемы, пурпуры, атопического дерматита, фликтены, симпатической офтальмии, аллергического конъюнктивита и аллергического кератита.

12. Применение пеларгонидина, представленного формулой 1, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у пациента.

13. Применение цианидин гликозида, представленного формулой 2, или его фармацевтически приемлемых солей для получения терапевтического агента для ингибирования аккумуляции эозинофилов в клетках, тканях или у пациента.

bankpatentov.ru


Смотрите также

 

..:::Новинки:::..

Windows Commander 5.11 Свежая версия.

Новая версия
IrfanView 3.75 (рус)

Обновление текстового редактора TextEd, уже 1.75a

System mechanic 3.7f
Новая версия

Обновление плагинов для WC, смотрим :-)

Весь Winamp
Посетите новый сайт.

WinRaR 3.00
Релиз уже здесь

PowerDesk 4.0 free
Просто - напросто сильный upgrade проводника.

..:::Счетчики:::..